Γλιμεπιρίδη
Η γλιμεπιρίδη (glimepiride, αρχική επωνυμία Amaryl) είναι αντιδιαβητικό φάρμακο διαθέσιμο από του στόματος, μέσης και μακράς δράσης, το οποίο ανήκει στις σουλφονυλουρίες. Μερικές φορές είναι ταξινομημένη ως η πρώτη τρίτης γενιάς σουλφονυλουρία,[1] και μερικές ως δεύτερης γενιάς.[2]
 | |
| Ονομασία IUPAC | |
|---|---|
3-Ethyl-4-methyl-N-[2-(4-{[(trans-4-methylcyclohexyl)carbamoyl]sulfamoyl}phenyl)ethyl]-2-oxo-2,5-dihydro-1H-pyrrole-1-carboxamide | |
| Κλινικά δεδομένα | |
| Εμπορικές ονομασίες | Amaryl |
| AHFS/Drugs.com | monograph |
| MedlinePlus | a696016 |
| Κατηγορία ασφαλείας κύησης |
|
| Οδοί χορήγησης | Oral (tablets) |
| Κυκλοφορία | |
| Κυκλοφορία |
|
| Φαρμακοκινητική | |
| Βιοδιαθεσιμότητα | 100% |
| Πρωτεϊνική σύνδεση | >99.5% |
| Μεταβολισμός | Complete hepatic (1st stage through CYP2C9) |
| Βιολογικός χρόνος ημιζωής | 5–8 hours |
| Απέκκριση | Urine (~60%), feces (~40%) |
| Κωδικοί | |
| Αριθμός CAS | 93479-97-1  |
| Κωδικός ATC | A10BB12 |
| PubChem | CID 3476 |
| IUPHAR/BPS | 6820 |
| DrugBank | DB00222 
} |
| ChemSpider | 16740595 |
| UNII | 6KY687524K |
| KEGG | D00593 |
| ChEBI | CHEBI:5383 |
| ChEMBL | CHEMBL1481 |
| Χημικά στοιχεία | |
| Χημικός τύπος | C24H34N4O5S |
| Μοριακή μάζα | 490,62 g·mol−1 |
O=C3C(/CC)=C(/C)CN3C(=O)NCCc1ccc(cc1)S(=O)(=O)NC(=O)N[C@H]2CC[C@H](C)CC2 | |
InChI=1S/C24H34N4O5S/c1-4-21-17(3)15-28(22(21)29)24(31)25-14-13-18-7-11-20(12-8-18)34(32,33)27-23(30)26-19-9-5-16(2)6-10-19/h7-8,11-12,16,19H,4-6,9-10,13-15H2,1-3H3,(H,25,31)(H2,26,27,30)/t16-,19- Key:WIGIZIANZCJQQY-RUCARUNLSA-N | |
| (what is this?) (verify) | |
Ενδείξεις Επεξεργασία
Η γλιμεπιρίδη ενδείκνυται για τη θεραπεία του σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 . Ο τρόπος δράσης της είναι η αύξηση της παραγωγής ινσουλίνης από το πάγκρεας. Δεν χρησιμοποιείται για το διαβήτη τύπου 1 , γιατί σε αυτήν την περίπτωση το πάγκρεας δεν μπορεί να παράγει ινσουλίνη.[3]
Αντενδείξεις Επεξεργασία
Η χρήση της αντενδείκνυται σε ασθενείς με υπερευαισθησία στη γλιμεπιρίδη ή άλλες σουλφονυλουρίες.
Δυσμενείς επιπτώσεις Επεξεργασία
Οι παρενέργειες από τη λήψη γλιμεπιρίδης περιλαμβάνουν γαστρεντερικές διαταραχές, περιστασιακές αλλεργικές αντιδράσεις, και σπάνια διαταραχές στην παραγωγή του αίματος όπως θρομβοπενία, λευκοπενία και αιμολυτική αναιμία. Κατά τις πρώτες εβδομάδες της θεραπείας, ο κίνδυνος της υπογλυκαιμίας μπορεί να αυξηθεί. Η κατανάλωση αλκοόλ και η έκθεση στο ηλιακό φως θα πρέπει να περιορίζεται, διότι μπορεί να επιδεινώσει τις παρενέργειες.
Φαρμακοκινητική Επεξεργασία
Η γαστρεντερική απορρόφηση είναι πλήρης, χωρίς προσμείξεις από τα γεύματα. Σημαντική απορρόφηση μπορεί να συμβεί σε μία ώρα, και η διανομή σε όλο το σώμα, κατά 99.5% δεσμεύεται σε πρωτεΐνες του πλάσματος. Ο μεταβολισμός γίνεται με οξειδωτικό βιομετασχηματισμό ο οποίος είναι ηπατικός και πλήρης. Η απέκκριση στα ούρα είναι περίπου 65%, και το υπόλοιπο αποβάλλεται με τα κόπρανα.
Μηχανισμός δράσης Επεξεργασία
Όπως όλες οι σουλφονυλουρίες, η γλιμεπιρίδη μειώνει το σακχάρο στο αίμα διεγείροντας την απελευθέρωση ινσουλίνης από τα βήτα κύτταρα του παγκρέατος και προκαλώντας αυξημένη δραστηριότητα των ενδοκυττάριων υποδοχέων ινσουλίνης.
Οι σουλφονυλουρίες δεύτερης γενιάς δεν έχουν όλες τους ίδιους κινδύνους υπογλυκαιμίας. Η γλιβενκλαμίδη για παράδειγμα σχετίζεται με την πρόκληση υπογλυκαιμίας σε ποσοστά 20 έως 30% ενώ η γλιμεπιρίδη από 2% έως 4% . Η γλιβενκλαμίδη, επίσης, παρεμβαίνει με κανονική ομοιοστατική καταστολή της έκκρισης ινσουλίνης σε αντίδραση στην υπογλυκαιμία, ενώ η γλιμεπιρίδη δεν το κάνει. Επίσης η γλιβενκλαμίδη μειώνει την έκκριση γλυκαγόνης σε αντίδραση στην υπογλυκαιμία, ενώ η γλιμεπιρίδη δεν το κάνει.[4]
Αλληλεπιδράσεις Επεξεργασία
Μη στεροειδή αντι-φλεγμονώδη φάρμακα (όπως τα σαλικυλικά), οι σουλφοναμίδες, η χλωραμφαινικόλη, το coumadin και η προβενεσίδη) μπορεί να ενισχύσουν την υπογλυκαιμική δράση της γλιμεπιρίδης. Οι θειαζίδες, άλλα διουρητικά, προϊόντα του θυρεοειδή, από του στόματος αντισυλληπτικά φάρμακα και η φαινυτοΐνη, τείνουν να παράγουν υπεργλυκαιμία.
Αναφορές Επεξεργασία
- ↑ «Efficacy of glimepiride in type 2 diabetic patients treated with glibenclamide». Diabetes Res. Clin. Pract. 66 Suppl 1: S129–32. December 2004. doi:. PMID 15563963.
- ↑ Davis SN (2004). «The role of glimepiride in the effective management of Type 2 diabetes». J. Diabetes Complicat. 18 (6): 367–76. doi:. PMID 15531188.
- ↑ «Glimepiride: MedlinePlus Drug Information». nih.gov.
- ↑ Davis, Stephen N. (2005). «60. Insulin, oral hypoglycemic agents, and the pharmacology of the endocrine pancreas». Στο: Brunton, Laurence L.· Lazo, John S.· Parker, Keith L. Goodman & Gilman's The Pharmacological Basis of Therapeutics. New York: McGraw-Hill. σελ. 1636. ISBN 0-07-142280-3.