Την πόλη έχτισε, σύμφωνα με τη μυθολογία ο Άμβραξ, γιος του Θεσπρωτού. Σύμφωνα με μια άλλη εκδοχή, την πόλη έχτισε η Αμβρακία, κόρη του βασιλιά των Δρυόπων Μελανέα και της Στρατονίκης, αδερφής του Ευρύτου. Η πόλη ήταν περιτείχιστη και τον 7ο αιώνα π.χ. αποικίστηκε από Κορινθίους. Η Αμβρακία αποτελούσε στενή σύμμαχο των Κορινθίων. Στους Περσικούς πολέμους συμμετείχε στην συμμαχία των ελληνικών πόλεων που αντιστάθηκαν στους Πέρσες. Στην [[ναυμαχία της Σαλαμίνας]] είχε συμβάλλει με επτά πλοία, ενώ στην [[μάχη των Πλαταιών]] συμμετείχε με 500 οπλίτες<ref>[[s:Ιστορίαι (Ηροδότου)/Καλλιόπη|Ηροδότου Ιστορία, Καλλιόπη]] ούτων δὲ Ἀμπρακιητέων πεντακόσιοι. μετὰ δὲ τούτους Λευκαδίων καὶ Ἀνακτορίων ὀκτακόσιοι ἔστησαν</ref>. Κατά τωντον [[Πελοποννησιακός πόλεμος|Πελοποννησιακό πόλεμο]] ακολούθησε τους Κορινθίους και συμμάχησε με την [[αρχαία Σπάρτη|Σπάρτη]]. Αυτό είχε ως αποτέλεσμα να συγκρουστεί με τους γείτονεςγείτονές της [[Ακαρνάνες]] που ήταν συμμαχοισύμμαχοι των [[αρχαία Αθήνα|Αθηναίων]]. Το [[426 π.Χ.]] ηττήθηκε στηνστη [[μάχη των Όλπων]] ή μάχη των Ιδομενών <ref>[[s:Θουκυδίδης/Γ|Βικιθήκη Θουκυδίδη Ιστορία βιβλίο Γ]] Οἱ δ᾿ ἐκ τῆς πόλεως Ἀμπρακιῶται ἀφικνοῦνται ἐπ᾿ Ἰδομενήν. ἐστὸν δὲ δύο λόφω ἡ Ἰδομενὴ ὑψηλώ· τούτοιν τὸν μὲν μείζω νυκτὸς ἐπιγενομένης οἱ προαποσταλέντες ὑπὸ τοῦ Δημοσθένους ἀπὸ τοῦ στρατοπέδου ἔλαθόν τε καὶ ἔφθασαν προκαταλαβόντες (τὸν δ᾿ ἐλάσσω ἔτυχον οἱ Ἀμπρακιῶται προαναβάντες) καὶ ηὐλίσαντο. ὁ δὲ Δημοσθένης</ref> από τους Αθηναίους και Ακαρνάνες και η πόλη υπέστη μεγάλες καταστροφές<ref>[[s:Θουκυδίδης/Γ|Βικιθήκη Θουκυδίδη Ιστορία βιβλίο Γ]]</ref>. Η Αμβρακία βρέθηκε κάτω από την εξουσία των [[Μακεδόνες|Μακεδόνων]] του [[Φίλιππος Β' ο Μακεδών|Φιλίππου Β΄]] το [[338 π.Χ.]], ενώ το [[295 π.Χ.]] έγινε μέρος του [[Βασίλειο της Ηπείρου|Βασιλείου της Ηπείρου]]. Ο βασιλιάς [[Πύρρος της Ηπείρου|Πύρρος]] την έκανε πρωτεύουσα του βασιλείου της Ηπείρου και η Αμβρακία γνώρισε μεγάλη ακμή κατά τον επόμενο αιώνα. Η Αμβρακία παρακμάζει τελικά μετά την Ρωμαϊκή κατάκτηση το [[187 π.Χ.]]. Η Αμβρακία πολιορκήθηκε από τους Ρωμαίους, υπό τον ύπατο Μάρκο Φούλβιο, χωρίς επιτυχία αλλά τελικά, ύστερα από διαπραγματεύσεις, η πόλη υποτάσσεται και ο Φούλβιος αφαιρεί όλα τα αγάλματα της πόλης και τα αποστέλλει στη Ρώμη. Με την ίδρυση της [[Νικόπολη Ηπείρου|Νικόπολης]] οι [[Ρωμαίοι]] υποχρέωσαν μεγάλο μέρος των κατοίκων της να μετοικίσει εκεί και η πόλη σταδιακά εγκαταλείφθηκε<ref>[[s:Ηλιακών/Α|Παυσανία, Ηλιακών/Α]]Ἀμβρακιώτας δὲ καὶ Ἀνακτορίους ἀποίκους Κορινθίων ὄντας ἐπηγάγετο ὁ Ῥωμαίων βασιλεὺς ἐς Νικοπόλεως συνοικισμὸν πρὸς τῷ Ἀκτίῳ:</ref>
Η Αμβρακία έχει δώσει το όνομά της στον [[Αμβρακικός κόλπος|Αμβρακικό κόλπο]] και στην λίμνη [[Αμβρακία]] που βρίσκεται στον νομό [[Αιτωλοακαρνανία|Αιτωλοακαρνανίας]].
