Η πόλη ιδρύθηκε από τον Σέλευκο Νικάτορα<ref>Αππιανός Συριακή,57</ref>, έναν από τους διαδόχους του Μ. Αλεξάνδρου και ιδρυτής της [[Δυναστεία των ΣελευκίδωνΣελευκιδών|δυναστείας των Σελευκίδων]] Η ημερομηνία της ίδρυσής της δεν είναι βέβαιη, αλλά πρέπει να ιδρύθηκε μετά το πέρας του ''Βαβυλωνιακού πολέμου'' (311 -309 π.Χ.) και ασφαλώς πριν από το 301 π.Χ., όταν ο Σέλευκος επισκέφτηκε τη [[Βαβυλώνα]] για τελευταία φορά. Ταυτόχρονα με τη Σελεύκεια, ο Σέλευκος ίσως έκτισε και την [[Κτησιφών (πόλη)|Κτησιφώντα]] (μετέπειτα πρωτεύουσα των Πάρθων και των [[Δυναστεία Σασσανιδών|Σασσανιδών]]), στην απέναντι όχθη.
