Ήταν η δεύτερη κόρη του [[Κάρολος Γ΄ της Ισπανίας|Καρόλου Γ΄]], ο οποίος όταν γεννήθηκε η ίδια ήταν ακόμη βασιλιάς της Νάπολης και της Σικελίας, και της [[Μαρία Αμαλία της Σαξονίας|Μαρίας-Αμαλίας των Βέττιν]], κόρης του [[Αύγουστος Γ΄ της Πολωνίας|Φρειδερίκου-Αυγούστου Β΄]] εκλέκτορα της Σαξονίας και., ως Αυγούστου Γ΄, βασιλιά της Πολωνίας. Όταν ο πατέρας της έγινε βασιλιάς της Ισπανίας ([[1759]]), μετά το τέλος του θείου της [[Φερδινάνδος ΣΤ΄ της Ισπανίας|Φερδινάνδου ΣΤ΄]], η Μαρία-Λουίζα μετακινήθηκε εκεί με ολόκληρη την οικογένεια της.
Στις [[5 Αυγούστου]] [[1765]] παντρεύτηκε στο [[Ίνσμπρουκ]] τον [[Λεοπόλδος Β΄ της Αγίας Ρωμαϊκής Αυτοκρατορίας|Λεοπόλδο (Β΄)]], -δεύτερο γιο του Φραγκίσκου Α΄ αρχιδούκα της Αυστρίας & βασιλιά της Γερμανίας και της [[Μαρία Θηρεσία|Μαρίας-Θηρεσίας]] βασίλισσας της Ουγγαρίας & Βοημίας,- διάδοχο του δουκάτου της Τοσκάνης. Όταν λίγες ημέρες αργότερα απεβίωσε ο Φραγκίσκος Α΄, το ζεύγος κληρονόμησε το δουκάτο της [[Τοσκάνη|Τοσκάνης]] και εγκαταστάθηκε στην [[Φλωρεντία]] για τα επόμενα 25 χρόνια. Με τον θάνατο του κουνιάδου της [[Ιωσήφ Β΄ των Αψβούργων|Ιωσήφ Β΄]] μετακόμισε με τον σύζυγοσύζυγό της στη [[Βιέννη]], όπου ο σύζυγός της εξελέγη αρχιδούκας & βασιλιάς με το όνομα Λεοπόλδος Β΄, ενώ η ίδια κατείχε τον τίτλο της αρχιδούκισσας & βασίλισσας. Ο Λεοπόλδος Β΄ απεβίωσε αιφνίδια δύο χρόνια αργότερα· σε λίγους μήνες μέσα στον ίδιο χρόνο απεβίωσε και η ίδια.
