Μονταφινίλη: Διαφορά μεταξύ των αναθεωρήσεων

Η έρευνα διαπίστωσε ότι η μοδαφινίλη αυξάνει τα επίπεδα [[Ντοπαμίνη|ντοπαμίνης]] στον [[Υποθάλαμος|υποθάλαμο]] στα ζώα.<ref name="IshizukaMurakami2008">{{Cite journal|title=Involvement of central histaminergic systems in modafinil-induced but not methylphenidate-induced increases in locomotor activity in rats|journal=European Journal of Pharmacology|volume=578|issue=2–3|pages=209–15|date=January 2008|pmid=17920581|doi=10.1016/j.ejphar.2007.09.009}}</ref> Ο τόπος της μονοαμίνης δράσης της μονταναφίλης ήταν επίσης στόχος των μελετών, και επιδράσεις εντοπίστηκαν στην [[ντοπαμίνη]] στο [[ραβδωτό σώμα]] και, συγκεκριμένα, στον [[επικλινής πυρήνας|επικλινή πυρήνα]],<ref name="pmid17477916">{{Cite journal|title=Modafinil evokes striatal [(3)H]dopamine release and alters the subjective properties of stimulants|journal=European Journal of Pharmacology|volume=568|issue=1–3|pages=112–23|date=July 2007|pmid=17477916|doi=10.1016/j.ejphar.2007.03.044}}</ref><ref name="pmid17098298">{{Cite journal|title=Modafinil enhances extracellular levels of dopamine in the nucleus accumbens and increases wakefulness in rats|journal=Behavioural Brain Research|volume=176|issue=2|pages=353–7|date=January 2007|pmid=17098298|doi=10.1016/j.bbr.2006.10.016}}</ref> [[νορεπινεφρίνη]] στον [[Υποθάλαμος|υποθάλαμο]] και στον κοιλιοπλάγιο προοπτικό πυρήνα,<ref name="de Saint Hilaire_2001">{{Cite journal|title=Variations in extracellular monoamines in the prefrontal cortex and medial hypothalamus after modafinil administration: a microdialysis study in rats|journal=NeuroReport|volume=12|issue=16|pages=3533–7|date=November 2001|pmid=11733706|doi=10.1097/00001756-200111160-00032}}</ref><ref name="pmid14998233">{{Cite journal|title=Effect of the wake-promoting agent modafinil on sleep-promoting neurons from the ventrolateral preoptic nucleus: an in vitro pharmacologic study|journal=Sleep|volume=27|issue=1|pages=19–25|date=February 2004|pmid=14998233|doi=}}</ref> και [[σεροτονίνη]] στην [[Αμυγδαλή (εγκέφαλος)|αμυγδαλή]] και τον [[Μετωπιαίος λοβός|μετωπιαίο φλοιό]].<ref name="Ferraro_2002">{{Cite journal|title=Differential enhancement of dialysate serotonin levels in distinct brain regions of the awake rat by modafinil: possible relevance for wakefulness and depression|journal=Journal of Neuroscience Research|volume=68|issue=1|pages=107–12|date=April 2002|pmid=11933055|doi=10.1002/jnr.10196}}</ref> Η μοδαφινίλη εξετάστηκε σε μια μεγάλη ομάδα υποδοχέων και μεταφορέων σε μια προσπάθεια να διευκρινιστεί η φαρμακολογία της.<ref name="ZolkowskaJain2009">{{Cite journal|title=Evidence for the involvement of dopamine transporters in behavioral stimulant effects of modafinil|url=https://archive.org/details/sim_journal-of-pharmacology-and-experimental-therapeutics_2009-05_329_2/page/738|journal=The Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics|volume=329|issue=2|pages=738–46|date=May 2009|pmid=19197004|pmc=2672878|doi=10.1124/jpet.108.146142}}</ref> Από τους τόπους που δοκιμάστηκαν, διαπιστώθηκε ότι επηρεάζει σημαντικά μόνο τον μεταφορέα ντοπαμίνης (DAT), ενεργώντας ως αναστολέας επαναπρόσληψης ντοπαμίνης (DRI) με τιμή IC₅₀ 4&nbsp;μΜ. Στη συνέχεια, καθορίστηκε ότι η μοδαφινίλη συνδέεται με τον ίδιο τόπο στην DAT με την [[κοκαΐνη]], αλλά με διαφορετικό τρόπο.<ref name="FedericiLatagliata2013">{{Cite journal|title=Electrophysiological and amperometric evidence that modafinil blocks the dopamine uptake transporter to induce behavioral activation|journal=Neuroscience|volume=252|pages=118–24|date=November 2013|pmid=23933217|doi=10.1016/j.neuroscience.2013.07.071}}</ref><ref name="Okunola-BakareCao2014">{{Cite journal|title=Elucidation of structural elements for selectivity across monoamine transporters: novel 2-[(diphenylmethyl)sulfinyl]acetamide (modafinil) analogues|journal=Journal of Medicinal Chemistry|volume=57|issue=3|pages=1000–13|date=February 2014|pmid=24494745|pmc=3954497|doi=10.1021/jm401754x}}</ref> Σύμφωνα με αυτό, η μοδαφινίλη αυξάνει την [[Διαταραχή ελλειμματικής προσοχής/υπερκινητικότητας|κινητική δραστηριότητα]] και τις συγκεντρώσεις της εξωκυτταρικής ντοπαμίνης σε ζώα με τρόπο παρόμοιο με το επιλεκτικό DRI [[βανοξερίνη]] (GBR-12909),<ref name="Young2009">{{Cite journal|title=Dopamine D1 and D2 receptor family contributions to modafinil-induced wakefulness|journal=The Journal of Neuroscience|volume=29|issue=9|pages=2663–5|date=March 2009|pmid=19261860|pmc=2697968|doi=10.1523/JNEUROSCI.5843-08.2009}}</ref> και αναστέλλει επίσης την απελευθέρωση ντοπαμίνης που προκαλείται από [[μεθαμφεταμίνη]] (μια κοινή ιδιότητα των DRIs, καθώς η μεταφορά DAT διευκολύνει πρόσβαση της μεθαμφεταμίνης στους ενδοκυτταρικούς στόχους της). Ως εκ τούτου, "η μονταφινίλη είναι εξαιρετικά αδύναμος, αλλά προφανώς πολύ επιλεκτικός, αναστολέας [DAT]".<ref name="Wisor2013">{{Cite journal|title=Modafinil as a catecholaminergic agent: empirical evidence and unanswered questions|journal=Frontiers in Neurology|volume=4|page=139|date=October 2013|pmid=24109471|pmc=3791559|doi=10.3389/fneur.2013.00139}}</ref> Εκτός από την έρευνα σε ζώα, μια μελέτη απεικόνισης [[Τομογραφία εκπομπής ποζιτρονίων|τομογραφίας εκπομπής ποζιτρονίων]] (PET) σε ανθρώπους διαπίστωσε ότι δόσεις 200&nbsp;mg και 300 mg μονταφινίλης οδήγησαν σε κατάληψη του DAT 51,4% και 56,9%, αντίστοιχα, η οποία περιγράφηκε ως «πλησίον αυτής της [[Μεθυλφαινιδάτη|μεθυλφαινιδάτης]]».<ref name="KimTateno2014">{{Cite journal|title=In vivo activity of modafinil on dopamine transporter measured with positron emission tomography and [¹⁸F]FE-PE2I|journal=The International Journal of Neuropsychopharmacology|volume=17|issue=5|pages=697–703|date=May 2014|pmid=24451483|doi=10.1017/S1461145713001612}}</ref> Μια άλλη μελέτη απεικόνισης ΡΕΤ διαπίστωσε επίσης ότι η μοδαφινίλη καταλάμβανε τον DAT και επίσης διαπίστωσε ότι αύξησε σημαντικά τα εξωκυτταρικά επίπεδα ντοπαμίνης στον εγκέφαλο, συμπεριλαμβανομένου του επικλινούς πυρήνα.<ref name="VolkowFowler2009">{{Cite journal|title=Effects of modafinil on dopamine and dopamine transporters in the male human brain: clinical implications|journal=JAMA|volume=301|issue=11|pages=1148–54|date=March 2009|pmid=19293415|pmc=2696807|doi=10.1001/jama.2009.351}}</ref>