Κοκαΐνη: Διαφορά μεταξύ των αναθεωρήσεων

Η [[φαρμακοδυναμική]] της κοκαΐνης περιλαμβάνει τις πολύπλοκες σχέσεις των νευροδιαβιβαστών (αναστολή της πρόσληψης [[Μονοαμίνη|μονοαμίνης]] σε αρουραίους με αναλογίες περίπου: [[σεροτονίνη]] : [[ντοπαμίνη]] = 2:3, [[σεροτονίνη]] : [[νορεπινεφρίνη]] = 2:5).<ref>{{Cite journal|title=Amphetamine-type central nervous system stimulants release norepinephrine more potently than they release dopamine and serotonin|journal=Synapse|volume=39|issue=1|pages=32–41|date=January 2001|pmid=11071707|doi=10.1002/1098-2396(20010101)39:1<32::AID-SYN5>3.0.CO;2-3}} (Table V. on page 37)</ref><ref name="Pom2012">{{Cite journal|title=Data available on the extent of cocaine use and dependence: biochemistry, pharmacologic effects and global burden of disease of cocaine abusers|journal=Current Medicinal Chemistry|volume=19|issue=33|pages=5647–57|date=2012|pmid=22856655|doi=10.2174/092986712803988811}}</ref> Η πιο εκτεταμένα μελετημένη δράση της κοκαΐνης στο [[κεντρικό νευρικό σύστημα]] είναι ο αποκλεισμός της πρωτεΐνης μεταφοράς ντοπαμίνης. Ο πομπός ντοπαμίνης που απελευθερώνεται κατά τη διάρκεια της νευρικής σηματοδότησης ανακυκλώνεται κανονικά μέσω του μεταφορέα. δηλαδή, ο μεταφορέας συνδέει τον πομπό και τον αντλεί από τη συναπτική σχισμή πίσω στον [[Νευρική σύναψη|προσυναπτικό]] [[Νευρώνας|νευρώνα]], όπου παραλαμβάνεται στα [[Κυστίδιο|κυστίδια]] αποθήκευσης. Η κοκαΐνη συνδέεται στενά στον μεταφορέα ντοπαμίνης σχηματίζοντας ένα σύμπλοκο που εμποδίζει τη λειτουργία του μεταφορέα. Ο μεταφορέας ντοπαμίνης δεν μπορεί πλέον να εκτελέσει τη λειτουργία επαναπρόσληψης, και έτσι η [[ντοπαμίνη]] συσσωρεύεται στη [[Συνοπτική σχισμή|συναπτική σχισμή]]. Η αυξημένη συγκέντρωση ντοπαμίνης στη σύναψη ενεργοποιεί τους μετασυναπτικούς υποδοχείς [[Ντοπαμίνη|ντοπαμίνης]], γεγονός που καθιστά το φάρμακο επιβραβευτικό και προωθεί την καταναγκαστική χρήση κοκαΐνης.<ref>{{Cite journal|title=D1 dopamine receptor: a putative neurochemical and behavioral link to cocaine action|journal=Journal of Cellular Physiology|volume=191|issue=1|pages=17–27|date=April 2002|pmid=11920678|doi=10.1002/jcp.10078}}</ref>

 

 

Έχει αποδειχθεί ότι η κοκαΐνη δεσμεύεται ώστε να σταθεροποιεί άμεσα τον μεταφορέα DAT στην ανοιχτή διαμόρφωση προς τα έξω. Περαιτέρω, η κοκαΐνη δεσμεύεται με τέτοιο τρόπο ώστε να αναστέλλει τον έμφυτο δεσμό [[Υδρογόνο|υδρογόνου]] στον DAT. Οι ιδιότητες δέσμευσης της κοκαΐνης είναι τέτοιες που προσκολλάται έτσι ώστε αυτός ο δεσμός υδρογόνου να μην σχηματίζεται και να εμποδίζεται ο σχηματισμός του λόγω του στενά κλειδωμένου προσανατολισμού του μορίου κοκαΐνης. Οι ερευνητικές μελέτες έχουν δείξει ότι η συγγένεια για τον μεταφορέα δεν εμπλέκεται στην εξοικείωση της ουσίας, όσο οι ιδιότητες διαμόρφωσης και σύνδεσης στο πού και πώς στον μεταφορέα δεσμεύεται το μόριο.<ref>{{Cite journal|title=The binding sites for cocaine and dopamine in the dopamine transporter overlap|journal=Nature Neuroscience|volume=11|issue=7|pages=780–9|date=July 2008|pmid=18568020|pmc=2692229|doi=10.1038/nn.2146}}</ref>