Η μεθυλντόπα, που πωλείται με την επωνυμία Aldomet μεταξύ άλλων, είναι φάρμακο που χρησιμοποιείται για την υψηλή αρτηριακή πίεση. Είναι μια από τις προτιμώμενες θεραπείες για υψηλή αρτηριακή πίεση κατά την εγκυμοσύνη. Για άλλους τύπους υψηλής αρτηριακής πίεσης, συμπεριλαμβανομένης της πολύ υψηλής αρτηριακής πίεσης που οδηγεί σε συμπτώματα, προτιμούνται άλλα φάρμακα. Μπορεί να χορηγηθεί από το στόμα ή με ένεση σε φλέβα. Η έναρξη των επιδράσεων είναι περίπου 5 ώρες και διαρκεί περίπου μια ημέρα.[1]

Μεθυλντόπα
Skeletal formula of methyldopa
Ball-and-stick model of the methyldopa molecule
Ονομασία IUPAC
(S)-2-amino-3-(3,4-dihydroxyphenyl)-2-methyl-propanoic acid
Κλινικά δεδομένα
Εμπορικές ονομασίεςAldomet, Aldoril, Dopamet, άλλες
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa682242
Δεδομένα άδειας
Κατηγορία ασφαλείας κύησης
  • AU: A
  • US: B (Χωρίς κίνδυνο σε μελέτες σε μη-ανθρώπους)
Οδοί
χορήγησης
από το μουσείο, ενδοφλεβίως
Κυκλοφορία
Κυκλοφορία
Φαρμακοκινητική
Βιοδιαθεσιμότηταπερίπου 50%
ΜεταβολισμόςΉπαρ
Έναρξη δράση4 με 6 ώρες[1]
Βιολογικός χρόνος ημιζωής105 λεπτά
Διάρκεια δράσης10 με 48 ώρες[1]
ΑπέκκρισηΝεφρά για τους μεταβολίτες
Κωδικοί
Αριθμός CAS555-30-6 YesY
Κωδικός ATCC02AB01
C02AB02 (racemic)
PubChemCID 38853
IUPHAR/BPS5217
DrugBankDB00968 YesY
ChemSpider35562 N
UNII56LH93261Y YesY
ChEMBLCHEMBL459 N
ΣυνώνυμαL-α-Methyl-3,4-dihydroxyphenylalanine
Χημικά στοιχεία
Χημικός τύποςC10H13NO4
Μοριακή μάζα211,22 g·mol−1
  (verify)

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν υπνηλία.[1] Οι πιο σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν διάσπαση των ερυθρών αιμοσφαιρίων, ηπατικά προβλήματα και αλλεργικές αντιδράσεις. Η μεθυλντόπα ανήκει στην οικογένεια αγωνιστών των άλφα-2 αδρενεργικών υποδοχέων. Λειτουργεί με την τόνωση του εγκεφάλου για τη μείωση της δραστηριότητας του συμπαθητικού νευρικού συστήματος.

Η μεθυλντόπα ανακαλύφθηκε το 1960.[2] Συμπεριλαμβάνεται στον κατάλογο βασικών φαρμάκων του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας.[3]

ΠαρενέργειεςΕπεξεργασία

Η μεθυλντόπα είναι ικανή να προκαλέσει μια σειρά από ανεπιθύμητες ενέργειες, οι οποίες κυμαίνονται από ήπιες έως σοβαρές. Ωστόσο, είναι γενικά ήπιες όταν η δόση είναι μικρότερη από 1 γραμμάριο ανά ημέρα.[4] Οι ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν:

Ανάκαμψη / απόσυρσηΕπεξεργασία

Αναφέρθηκε υπέρταση μέσω απόσυρσης λόγω ανοχής μετά την απότομη διακοπή της μεθυλντόπα.

Μηχανισμός δράσηςΕπεξεργασία

Ο μηχανισμός δράσης της μεθυλντόπα δεν είναι απολύτως σαφής. Αν και είναι μια κεντρικώς δρώσα συμπαθομιμητική ουσία, δεν εμποδίζει την επαναπρόσληψη ή μεταφορείς. Μπορεί να μειώσει τη ντοπαμινεργική και σεροτονεργική μετάδοση στο περιφερικό νευρικό σύστημα και επηρεάζει έμμεσα τη σύνθεση νορεπινεφρίνης (νοραδρεναλίνη).

Το S-εναντιομερές της μεθυλντόπα είναι ανταγωνιστικός αναστολέας του ενζύμου αποκαρβοξυλάση αρωματικών L-αμινοξέων (LAAD), το οποίο μετατρέπει τη L- DOPA σε ντοπαμίνη L- DOPA μπορεί να διασχίσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό και έτσι η μεθυλντόπα μπορεί να έχει παρόμοια αποτελέσματα. Το LAAD το μετατρέπει σε άλφα-μεθυλοντοπαμίνη, έναν ψεύτικο πρόδρομο σε νορεπινεφρίνη, η οποία με τη σειρά της μειώνει τη σύνθεση της νορεπινεφρίνης στα κυστίδια. Η β-υδροξυλάσης της ντοπαμίνης (DBH) μετατρέπει την άλφα-μεθυλοδιπαμίνη σε άλφα-μεθυλονορεπινεφρίνη, η οποία είναι αγωνιστής του προσυναπτικού α2-αδρενεργικού υποδοχέα προκαλώντας αναστολή της απελευθέρωσης νευροδιαβιβαστών.

ΦαρμακοκινητικήΕπεξεργασία

Η μεθυλντόπα παρουσιάζει μεταβλητή απορρόφηση από το γαστρεντερικό σωλήνα. Μεταβολίζεται στο ήπαρ και το έντερο και εκκρίνεται στα ούρα.

ΠαραπομπέςΕπεξεργασία

  1. 1,0 1,1 1,2 1,3 «Methyldopa». The American Society of Health-System Pharmacists. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 21 Δεκεμβρίου 2016. Ανακτήθηκε στις 8 Δεκεμβρίου 2016. 
  2. Trends and Changes in Drug Research and Development (στα Αγγλικά). Springer Science & Business Media. 2012. σελ. 109. ISBN 9789400926592. 
  3. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  4. British National Formulary 56. Σεπτεμβρίου 2008. σελίδες 95–96. ISBN 978-0-85369-778-7.