Τρανεξαμικό οξύ

χημική ένωση για την καταπολέμηση της απώλειας αίματος

Το τρανεξαμικό οξύ (TXA) είναι φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ή την πρόληψη της υπερβολικής απώλειας αίματος από σοβαρό τραύμα, αιμορραγία μετά τον τοκετό, χειρουργική επέμβαση, αφαίρεση δοντιών, ρινορραγίες και μηνορραγία.[1] Χρησιμοποιείται επίσης στο κληρονομικό αγγειοοίδημα.[2] Λαμβάνεται είτε από το στόμα είτε με ένεση σε φλέβα.[3]

Τρανεξαμικό οξύ
Ονομασία IUPAC
trans-4-(aminomethyl)cyclohexanecarboxylic acid
Κλινικά δεδομένα
Εμπορικές ονομασίεςCyklokapron, Transamin, άλλες
AHFS/Drugs.com
Κατηγορία ασφαλείας κύησης
  • B
Οδοί
χορήγησης
Από το στόμα, ένεση, τοπικά
Κυκλοφορία
Κυκλοφορία
Φαρμακοκινητική
Βιοδιαθεσιμότητα34%
Βιολογικός χρόνος ημιζωής3,1 ώρες
Κωδικοί
Αριθμός CAS1197-18-8 YesY
Κωδικός ATCB02AA02
PubChemCID 5526
IUPHAR/BPS6573
DrugBankDB00302 YesY
ChemSpider10482000 YesY
UNII6T84R30KC1 YesY
KEGGD01136 YesY
ChEBICHEBI:48669 YesY
ChEMBLCHEMBL877 YesY
PDB IDAMH (PDBe, RCSB PDB)
Χημικά στοιχεία
Χημικός τύποςC8H15NO2
Μοριακή μάζα157.21
  (verify)

Οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι σπάνιες.[2] Μερικά περιλαμβάνουν αλλαγές στην έγχρωμη όραση, θρόμβους αίματος και αλλεργικές αντιδράσεις. Συνιστάται μεγαλύτερη προσοχή σε άτομα με νεφρική νόσο. Το τρανεξαμικό οξύ φαίνεται να είναι ασφαλές για χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού.[4] Το τρανεξαμικό οξύ ανήκει στην οικογένεια των αντιινωδολυτικών φαρμάκων.[5]

Το τρανεξαμικό οξύ κατασκευάστηκε για πρώτη φορά το 1962 από Ιάπωνες ερευνητές Σοσούκε και Ουτάκο Οκαμότο.[6] Συμπεριλαμβάνεται στον κατάλογο βασικών φαρμάκων του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας.[7] Το τρανεξαμικό οξύ διατίθεται ως γενόσημο φάρμακο.[8]

Ιατρικές χρήσεις Επεξεργασία

 
Ένα φιαλίδιο ενός γραμμαρίου TXA

Το τρανεξαμικό οξύ χρησιμοποιείται συχνά μετά από σοβαρό τραύμα.[9] Το τρανεξαμικό οξύ χρησιμοποιείται για την πρόληψη και τη θεραπεία της απώλειας αίματος σε διάφορες καταστάσεις, όπως οδοντικές επεμβάσεις σε άτομο με αιμοφιλία, βαριά εμμηνορροϊκή αιμορραγία και χειρουργικές επεμβάσεις με υψηλό κίνδυνο απώλειας αίματος.[10][11]

Τραύμα Επεξεργασία

Το τρανεξαμικό οξύ έχει βρεθεί ότι μειώνει τον κίνδυνο θανάτου σε άτομα που έχουν σημαντική αιμορραγία λόγω τραύματος.[12][13] Το κύριο όφελος είναι εάν ληφθεί εντός των πρώτων τριών ωρών.[14] Έχει αποδειχθεί ότι μειώνει το θάνατο λόγω οποιασδήποτε αιτίας και του θανάτου λόγω αιμορραγίας.[15] Περαιτέρω μελέτες αξιολογούν την επίδραση του τρανεξαμικού οξέος σε μεμονωμένο εγκεφαλικό τραυματισμό.[16] Δεδομένου ότι χορηγείται εντός τριών ωρών από τον τραυματισμό στο κεφάλι μειώνει επίσης τον κίνδυνο θανάτου.[17]

Κολπική αιμορραγία Επεξεργασία

Το τρανεξαμικό οξύ χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της βαριάς εμμηνορροϊκής αιμορραγίας.[11] Όταν λαμβάνεται από το στόμα, αντιμετωπίζει με ασφάλεια και αποτελεσματικά την τακτική συχνή εμμηνορροϊκή αιμορραγία και βελτιώνει την ποιότητα ζωής.[18][19][20] Μια άλλη μελέτη έδειξε ότι η δόση δεν χρειάζεται να προσαρμοστεί σε γυναίκες ηλικίας 12 έως 16 ετών.

Το τρανεξαμικό οξύ χρησιμοποιείται μετά τον τοκετό για τη μείωση της αιμορραγίας, συχνά με οξυτοκίνη.[21] Ο θάνατος λόγω αιμορραγίας μετά τον τοκετό μειώθηκε σε γυναίκες που έλαβαν τρανεξαμικό οξύ.[1]

Χειρουργείο Επεξεργασία

  • Το τρανεξαμικό οξύ χρησιμοποιείται στην ορθοπεδική χειρουργική επέμβαση για τη μείωση της απώλειας αίματος, στο βαθμό που μειώνει ή εξαλείφει εντελώς την ανάγκη για περιεγχειρητική συλλογή αίματος. Έχει αποδεδειγμένη αξία στην εκκαθάριση του πεδίου της χειρουργικής επέμβασης και στη μείωση της απώλειας αίματος όταν χορηγείται πριν ή μετά τη χειρουργική επέμβαση. Η παροχέτευση και ο αριθμός των μεταγγίσεων μειώνονται.[22][23][24]
  • Στη χειρουργική επιδιόρθωση της κρανιοσύνθεσης στα παιδιά μειώνει την ανάγκη για μεταγγίσεις αίματος.[25]
  • Στη χειρουργική επέμβαση της σπονδυλικής στήλης (π.χ. σκολίωση ), διόρθωση της οπίσθιας σπονδυλικής σύντηξης με χρήση οργάνων, για την πρόληψη της υπερβολικής απώλειας αίματος.[26][27]
  • Στην καρδιοχειρουργική, τόσο με όσο και χωρίς καρδιοπνευμονική παράκαμψη (π.χ. χειρουργική επέμβαση παράκαμψης στεφανιαίας αρτηρίας), χρησιμοποιείται για την πρόληψη της υπερβολικής απώλειας αίματος.

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, το τρανεξαμικό οξύ έχει εγκριθεί από το FDA για βραχυπρόθεσμη χρήση σε άτομα με σοβαρές αιμορραγικές διαταραχές που πρόκειται να υποβληθούν σε οδοντική χειρουργική επέμβαση.[28] Το τρανεξαμικό οξύ χρησιμοποιείται για μικρό χρονικό διάστημα πριν και μετά τη χειρουργική επέμβαση για να αποφευχθεί η απώλεια αίματος και να μειωθεί η ανάγκη για μεταγγίσεις αίματος.[29]

Το τρανεξαμικό οξύ χρησιμοποιείται στην οδοντιατρική με τη μορφή στοματικού διαλύματος 5% μετά από εκχυλίσεις ή χειρουργική επέμβαση σε ασθενείς με παρατεταμένο χρόνο αιμορραγίας. π.χ. από επίκτητες ή κληρονομικές διαταραχές.[30]

Αιματολογία Επεξεργασία

Δεν υπάρχουν αρκετά στοιχεία που να υποστηρίζουν τη συνήθη χρήση του τρανεξαμικού οξέος για την πρόληψη αιμορραγίας σε άτομα με καρκίνο του αίματος.[31] Ωστόσο, υπάρχουν πολλές κλινικές δοκιμές που αξιολογούν αυτήν τη στιγμή τη χρήση του τρανεξαμικού οξέος. Για άτομα με κληρονομικές διαταραχές αιμορραγίας (π.χ. ασθένεια von Willebrand ), συχνά χορηγείται τρανεξαμικό οξύ.[16] Συνιστάται επίσης σε άτομα με επίκτητες αιμορραγικές διαταραχές (π.χ., άμεσα δρώντα από του στόματος αντιπηκτικά (DOACs)) για τη θεραπεία σοβαρής αιμορραγίας.[32]

Η χρήση τρανεξαμικού οξέος, που εφαρμόζεται απευθείας στην περιοχή που αιμορραγεί ή λαμβάνεται από το στόμα, φαίνεται χρήσιμη για τη θεραπεία της αιμορραγίας της μύτης σε σύγκριση με τον σκέτο επιπωματισμό της μύτης.[33][34][35] Μειώνει τον κίνδυνο επανεμφανίσεως εντός 10 ημερών.[36]

Άλλες χρήσεις Επεξεργασία

  • Τα προσωρινά στοιχεία υποστηρίζουν τη χρήση τρανεξαμικού οξέος στην αιμόπτυση.[37][38]
  • Στο κληρονομικό αγγειοοίδημα
  • Σε κληρονομική αιμορραγική τηλαγγειεκτασία - Το τρανεξαμικό οξύ έχει αποδειχθεί ότι μειώνει τη συχνότητα της επίσταξης σε ασθενείς που υποφέρουν από σοβαρά και συχνά επεισόδια ρινορραγίας από κληρονομική αιμορραγική τελαγγειεκτασία.[39]
  • Στο μέλασμα - το τρανεξαμικό οξύ μερικές φορές χρησιμοποιείται στη λεύκανση του δέρματος ως τοπικός παράγοντας, εγχέεται σε μια βλάβη ή λαμβάνεται από το στόμα, μόνο του και ως συμπλήρωμα της θεραπείας με λέιζερ. Από το 2017 η ασφάλειά του φαινόταν λογική, αλλά η αποτελεσματικότητά του για αυτόν τον σκοπό ήταν αβέβαιη, επειδή δεν υπήρξαν τυχαιοποιημένες ελεγχόμενες μελέτες μεγάλης κλίμακας ούτε μακροχρόνιες μελέτες παρακολούθησης.[40][41]
  • Στο ύφαιμα - το τρανεξαμικό οξύ έχει αποδειχθεί αποτελεσματικό στη μείωση του κινδύνου δευτερογενών αιμορραγικών αποτελεσμάτων σε άτομα με τραυματικό ύφαιμα.[42]

Αντενδείξεις Επεξεργασία

  • Αλλεργία στο τρανεξαμικό οξύ
  • Ιστορικό επιληπτικών κρίσεων
  • Ιστορικό φλεβικού ή αρτηριακού θρομβοεμβολισμού ή ενεργού θρομβοεμβολικής νόσου
  • Σοβαρή νεφρική δυσλειτουργία λόγω συσσώρευσης του φαρμάκου, απαιτείται προσαρμογή της δόσης σε ήπια ή μέτρια νεφρική δυσλειτουργία[3]

Παρενέργειες Επεξεργασία

Οι παρενέργειες είναι σπάνιες.[2] Μερικές περιλαμβάνουν αλλαγές στην έγχρωμη όραση, θρόμβους αίματος και αλλεργικές αντιδράσεις.

Οι θρόμβοι αίματος μπορεί να περιλαμβάνουν φλεβικό θρομβοεμβολισμό (εν των βάθει φλεβοθρόμβωση και πνευμονική εμβολή ), αναφυλαξία.[18] Αυτές οι σπάνιες ανεπιθύμητες ενέργειες αναφέρθηκαν στην εμπειρία μετά την κυκλοφορία και η συχνότητά τους δεν μπορεί να προσδιοριστεί. Παρά τον τρόπο δράσης, μεγάλες μελέτες σχετικά με τη χρήση τρανεξαμικού οξέος δεν έχουν δείξει αύξηση του κινδύνου φλεβικής ή αρτηριακής θρόμβωσης.[43]

Ειδικοί πληθυσμοί Επεξεργασία

  • Το τρανεξαμικό οξύ κατηγοριοποιείται ως κατηγορία εγκυμοσύνης Β. Δεν έχει βρεθεί βλάβη σε μελέτες σε ζώα.[18]
  • Μικρές ποσότητες εμφανίζονται στο μητρικό γάλα εάν ληφθούν κατά τη γαλουχία. Εάν απαιτείται για άλλους λόγους, ο θηλασμός μπορεί να συνεχιστεί.[44]
  • Σε νεφρική δυσλειτουργία, το τρανεξαμικό οξύ δεν έχει μελετηθεί επαρκών. Ωστόσο, λόγω του γεγονότος ότι εκκρίνεται 95% αμετάβλητο στα ούρα, θα πρέπει να προσαρμόζεται η δόση σε ασθενείς με νεφρική δυσλειτουργία.
  • Σε ηπατική δυσλειτουργία, δεν απαιτείται αλλαγή της δόσης, καθώς μόνο μια μικρή ποσότητα του φαρμάκου μεταβολίζεται μέσω του ήπατος.

Μηχανισμός δράσης Επεξεργασία

Το τρανεξαμικό οξύ είναι συνθετικό ανάλογο της αμινοξέος λυσίνης. Χρησιμεύει ως αντι-ινωδολυτικό δεσμεύοντας αντιστρεπτά τέσσερις έως πέντε θέσεις υποδοχέων λυσίνης στο πλασμινογόνο. Αυτό μειώνει τη μετατροπή του πλασμινογόνου σε πλασμίνη, αποτρέποντας την αποικοδόμηση ινώδους και διατηρώντας το πλαίσιο της δομής μήτρας ινώδους.[18] Το τρανεξαμικό οξύ έχει περίπου οκτώ φορές την αντι-ινωδολυτική δράση ενός παλαιότερου αναλόγου, του ε-αμινοκαπροϊκού οξέος. Το τρανεξαμικό οξύ αναστέλλει επίσης άμεσα τη δραστηριότητα της πλασμίνης με ασθενή ισχύ (IC50 = 87 mM),[45] και μπορεί να αποκλείσει την ενεργή θέση του ενεργοποιητή πλασμινογόνου ουροκινάσης (uPA) με υψηλή ειδικότητα (Ki = 2 mM) μεταξύ όλων των πρωτεασών σερίνης.[46]

Παραπομπές Επεξεργασία

  1. 1,0 1,1 WOMAN Trial Collaborators (May 2017). «Effect of early tranexamic acid administration on mortality, hysterectomy, and other morbidities in women with post-partum haemorrhage (WOMAN): an international, randomised, double-blind, placebo-controlled trial». Lancet 389 (10084): 2105–2116. doi:10.1016/S0140-6736(17)30638-4. PMID 28456509. 
  2. 2,0 2,1 2,2 «Cyklokapron Tablets - Summary of Product Characteristics (SPC) - (eMC)». www.medicines.org.uk. Σεπτεμβρίου 2016. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 20 Δεκεμβρίου 2016. Ανακτήθηκε στις 14 Δεκεμβρίου 2016. 
  3. 3,0 3,1 British national formulary: BNF 69 (69 έκδοση). British Medical Association. 2015. σελ. 170. ISBN 9780857111562. 
  4. «Tranexamic acid Use During Pregnancy | Drugs.com». www.drugs.com. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 21 Δεκεμβρίου 2016. Ανακτήθηκε στις 14 Δεκεμβρίου 2016. 
  5. «Tranexamic Acid Injection - FDA prescribing information, side effects and uses». www.drugs.com. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 21 Δεκεμβρίου 2016. Ανακτήθηκε στις 14 Δεκεμβρίου 2016. 
  6. «Utako Okamoto». Lancet 387 (10035): 2286. June 2016. doi:10.1016/S0140-6736(16)30697-3. PMID 27308678. 
  7. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  8. Hamilton, Richart (2015). Tarascon Pocket Pharmacopoeia 2015 Deluxe Lab-Coat Edition. Jones & Bartlett Learning. σελ. 415. ISBN 9781284057560. 
  9. «CRASH-2 Study of Tranexamic Acid to Treat Bleeding in Trauma Patients: A Controversy Fueled by Science and Social Media». Journal of Blood Transfusion 2015: 874920. 2015. doi:10.1155/2015/874920. PMID 26448897. 
  10. «Tranexamic Acid in Hip and Knee Arthroplasty». The Journal of the American Academy of Orthopaedic Surgeons 23 (12): 732–40. December 2015. doi:10.5435/JAAOS-D-14-00223. PMID 26493971. 
  11. 11,0 11,1 «Tranexamic acid--an old drug still going strong and making a revival». Thrombosis Research 135 (2): 231–42. February 2015. doi:10.1016/j.thromres.2014.11.012. PMID 25559460. 
  12. «Traumatic hemorrhagic shock: advances in fluid management». Emergency Medicine Practice 13 (11): 1–19; quiz 19–20. November 2011. PMID 22164397. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 18 January 2012. https://web.archive.org/web/20120118152838/http://www.ebmedicine.net/store.php?paction=showProduct&catid=8&pid=244. 
  13. «Drug will save lives of accident victims, says study». BBC News. 2010. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 24 Ιουνίου 2010. Ανακτήθηκε στις 3 Ιουνίου 2016. 
  14. «Tranexamic acid in trauma: how should we use it?». The Journal of Trauma and Acute Care Surgery 74 (6): 1575–86. June 2013. doi:10.1097/TA.0b013e318292cc54. PMID 23694890. https://archive.org/details/sim_journal-of-trauma-and-acute-care-surgery_2013-06_74_6/page/1575. 
  15. «Antifibrinolytic drugs for acute traumatic injury». The Cochrane Database of Systematic Reviews (5): CD004896. May 2015. doi:10.1002/14651858.CD004896.pub4. PMID 25956410. https://researchonline.lshtm.ac.uk/2167436/1/Antifibrinolytic%20drugs%20for%20acute%20traumatic_GREEN%20VoR.pdf. 
  16. 16,0 16,1 «Tranexamic acid». Clinical Transfusion. International Society of Blood Transfusion (ISBT). Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 17 Ιανουαρίου 2018. Ανακτήθηκε στις 26 Οκτωβρίου 2020.  Σφάλμα αναφοράς: Μη έγκυρη ετικέτα <ref> • όνομα " Tranexamic acid " ορίζεται πολλές φορές με διαφορετικό περιεχόμενο
  17. CRASH-3 trial collaborators (November 2019). «Effects of tranexamic acid on death, disability, vascular occlusive events and other morbidities in patients with acute traumatic brain injury (CRASH-3): a randomised, placebo-controlled trial». Lancet 394 (10210): 1713–1723. doi:10.1016/S0140-6736(19)32233-0. PMID 31623894. 
  18. 18,0 18,1 18,2 18,3 «Lysteda (tranexamic acid) Package Insert» (PDF). accessdata.FDA.gov. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο (PDF) στις 4 Μαρτίου 2016. Ανακτήθηκε στις 2 Νοεμβρίου 2015. 
  19. «Tranexamic acid treatment for heavy menstrual bleeding: a randomized controlled trial». Obstetrics and Gynecology 116 (4): 865–75. October 2010. doi:10.1097/AOG.0b013e3181f20177. PMID 20859150. https://archive.org/details/sim_obstetrics-and-gynecology_2010-10_116_4/page/865. 
  20. «Efficacy of tranexamic acid in the treatment of idiopathic and non-functional heavy menstrual bleeding: a systematic review». Acta Obstetricia et Gynecologica Scandinavica 91 (5): 529–37. May 2012. doi:10.1111/j.1600-0412.2012.01361.x. PMID 22229782. 
  21. «Postpartum Haemorrhage, Prevention and Management (Green-top Guideline No. 52)». Royal College of Obstetricians & Gynaecologists-US. Ανακτήθηκε στις 16 Ιανουαρίου 2018. 
  22. «Anti-fibrinolytic use for minimising perioperative allogeneic blood transfusion». The Cochrane Database of Systematic Reviews (John Wiley & Sons, Ltd) (3): CD001886. March 2011. doi:10.1002/14651858.cd001886.pub4. PMID 21412876. 
  23. «Effect of tranexamic acid on surgical bleeding: systematic review and cumulative meta-analysis». BMJ 344: e3054. May 2012. doi:10.1136/bmj.e3054. PMID 22611164. 
  24. «Systematic review, meta-analysis and meta-regression of the effect of tranexamic acid on surgical blood loss». The British Journal of Surgery 100 (10): 1271–9. September 2013. doi:10.1002/bjs.9193. PMID 23839785. http://researchonline.lshtm.ac.uk/1037027/1/Systematic%20review%2C%20meta-analysis%20and%20meta-regression%20of%20the%20effect%20of%20tranexamic%20acid_GREEN%20AAM.pdf. 
  25. RCPCH. «Evidence Statement Major trauma and the use of tranexamic acid in children Nov 2012» (PDF). Ανακτήθηκε στις 17 Δεκεμβρίου 2012. [νεκρός σύνδεσμος]
  26. «Tranexamic acid reduces intraoperative blood loss in pediatric patients undergoing scoliosis surgery». Anesthesiology 102 (4): 727–32. April 2005. doi:10.1097/00000542-200504000-00006. PMID 15791100. https://archive.org/details/sim_anesthesiology_2005-04_102_4/page/727. 
  27. «The effectiveness of tranexamic acid on operative and perioperative blood loss in long-segment spinal fusions: a consecutive series of 119 primary procedures». Journal of Neurosurgery. Spine 32 (5): 768–774. January 2020. doi:10.3171/2019.11.SPINE191174. PMID 31978874. 
  28. «Cyklokapron (tranexamic acid) Product Information» (PDF). Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο (PDF) στις 29 Φεβρουαρίου 2016. Ανακτήθηκε στις 3 Νοεμβρίου 2015. 
  29. «Tranexamic acid in control of haemorrhage after dental extraction in haemophilia and Christmas disease». British Medical Journal 2 (5809): 311–3. May 1972. doi:10.1136/bmj.2.5809.311. PMID 4553818. 
  30. «Antifibrinolytic therapy for preventing oral bleeding in patients with haemophilia or Von Willebrand disease undergoing minor oral surgery or dental extractions». The Cochrane Database of Systematic Reviews 4: CD011385. April 2019. doi:10.1002/14651858.CD011385.pub3. PMID 31002742. 
  31. «Antifibrinolytics (lysine analogues) for the prevention of bleeding in people with haematological disorders». The Cochrane Database of Systematic Reviews 3: CD009733. March 2016. doi:10.1002/14651858.CD009733.pub3. PMID 26978005. 
  32. «How I treat target-specific oral anticoagulant-associated bleeding». Blood 123 (8): 1152–8. February 2014. doi:10.1182/blood-2013-09-529784. PMID 24385535. 
  33. «Topical application of tranexamic acid for the reduction of bleeding». The Cochrane Database of Systematic Reviews (7): CD010562. July 2013. doi:10.1002/14651858.CD010562.pub2. PMID 23881695. https://researchonline.lshtm.ac.uk/1105220/1/Topical%20application%20of%20tranexamic%20acid_GREEN%20VoR.pdf. 
  34. «Role of topical tranexamic acid in the management of idiopathic anterior epistaxis in adult patients in the emergency department». American Journal of Health-System Pharmacy 73 (21): 1755–1759. November 2016. doi:10.2146/ajhp150829. PMID 27769971. 
  35. «Haematological factors in the management of adult epistaxis: systematic review». The Journal of Laryngology and Otology 131 (12): 1093–1107. December 2017. doi:10.1017/S0022215117002067. PMID 29280698. 
  36. «Tranexamic Acid for the Treatment of Epistaxis». Academic Emergency Medicine 26 (11): 1292–1293. November 2019. doi:10.1111/acem.13760. PMID 30933392. 
  37. «Does tranexamic acid stop haemoptysis?». Interactive Cardiovascular and Thoracic Surgery 17 (6): 991–4. December 2013. doi:10.1093/icvts/ivt383. PMID 23966576. 
  38. «Antifibrinolytic therapy to reduce haemoptysis from any cause». The Cochrane Database of Systematic Reviews 11: CD008711. November 2016. doi:10.1002/14651858.CD008711.pub3. PMID 27806184. PMC 6464927. http://www.cochrane.org/CD008711/TOBACCO_antifibrinolytic-therapy-reduce-haemoptysis. 
  39. «Intranasal tranexamic acid treatment for severe epistaxis in hereditary hemorrhagic telangiectasia». Archives of Internal Medicine 161 (5): 767. March 2001. doi:10.1001/archinte.161.5.767. PMID 11231712. 
  40. «Melasma: systematic review of the systemic treatments». International Journal of Dermatology 56 (9): 902–908. September 2017. doi:10.1111/ijd.13578. PMID 28239840. 
  41. «Tranexamic acid in treatment of melasma: A comprehensive review of clinical studies». Dermatologic Therapy 30 (3): e12465. May 2017. doi:10.1111/dth.12465. PMID 28133910. 
  42. Cochrane Eyes and Vision Group, επιμ. (January 2019). «Medical interventions for traumatic hyphema». The Cochrane Database of Systematic Reviews 1: CD005431. doi:10.1002/14651858.CD005431.pub4. PMID 30640411. 
  43. «Risk of venous and arterial thrombosis in non-surgical patients receiving systemic tranexamic acid: A systematic review and meta-analysis». Thrombosis Research 179: 81–86. July 2019. doi:10.1016/j.thromres.2019.05.003. PMID 31100632. 
  44. «Tranexamic Acid use while Breastfeeding». www.drugs.com. 7 Νοεμβρίου 2014. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 18 Σεπτεμβρίου 2016. Ανακτήθηκε στις 27 Μαΐου 2016. 
  45. «X-ray crystal structure of plasmin with tranexamic acid-derived active site inhibitors». Blood Advances 1 (12): 766–771. May 2017. doi:10.1182/bloodadvances.2016004150. PMID 29296720. 
  46. «Tranexamic acid is an active site inhibitor of urokinase plasminogen activator». Blood Advances 3 (5): 729–733. March 2019. doi:10.1182/bloodadvances.2018025429. PMID 30814058.