Το χωριό συμμετείχε στην επανάσταση του [[Ελληνική Επανάσταση του 1821|1821]]. Κάτω από τη Λεπενού στρατοπέδευσε ο [[Ομέρ Βρυώνης]] με οκτώ χιλιάδες [[Αρβανίτες]]Αλβανούς, τον Οκτώβριο 1822, μέχρις ότου έφτασε και ο [[Μεχμέτ Ρεσίτ πασάς Κιουταχής|Κιουταχής]] με δικό του ασκέρι και κατέβηκαν προς το [[Μεσολόγγι]], και άρχισαν την πρώτη πολιορκία.<ref>Χ. Α. Στασινόπουλος, σελ. 192</ref> Από τη Λεπενού καταγόταν ο [[Κώστας Λεπενιώτης]]. Λένε πως ήταν αδερφός του Κατσαντώνη. Έδρασε κυρίως στα Άγραφα και έδωσε πολλές μάχες με τους Τουρκαλβανούς του [[Αλή Πασάς|Αλή Πασά]]. Το 1809 στη θέση Παπαδιά των Αγράφων νίκησε και συνέλαβε αιχμάλωτο τον δερβέναγα των Αγράφων Σουλεϊμάν Τότη, τον οποίο και σκότωσε για να πάρει εκδίκηση για το θάνατο του Κατσαντώνη.
