Το '''πρωτάθλημα της περιόδου 1980–81''' ήταν το εικοστό δεύτερο22ο που διεξήχθη σε μορφή εθνικής κατηγορίας και το 2ο από καταβολής του επαγγελματικού ποδοσφαίρου. Το κατέκτησε ο [[Ολυμπιακός Πειραιώς (ποδόσφαιρο)|Ολυμπιακός]] για δεύτερη συνεχόμενη χρονιά. Τη χρονιά αυτή δύο γεγονότα σημάδεψαν το ελληνικό ποδόσφαιρο: Οι 21 νεκροί της [[Τραγωδία της Θύρας 7|Θύρας 7]] μετά τον αγώνα Ολυμπιακός - ΑΕΚ 6–0 και ο θάνατος του [[Ουγγαρία|Ούγγρου]] προπονητή του ΠΑΟΚ [[Γκιούλα Λόραντ]] κατά τη διάρκεια του αγώνα ΠΑΟΚ-Ολυμπιακός 1–0.
