Χρήστης:Dmtrs32/πρόχειρο: Διαφορά μεταξύ των αναθεωρήσεων

Περιεχόμενο που διαγράφηκε Περιεχόμενο που προστέθηκε
Χωρίς σύνοψη επεξεργασίας
Διαγραφή όλου του περιεχομένου της σελίδας
Ετικέτα: Άδειασμα περιεχομένου σελίδας
Γραμμή 1:
{{infobox
| abovestyle = background-color: {{#if:{{{Background|}}}|{{{Background|}}} |#ddbbee }}
| above = {{PAGENAME}}
 
| subheader = ''Τάξη φαρμάκου''
| image = {{#invoke:InfoboxImage|InfoboxImage|image={{{Image|200mg ibuprofen tablets.jpg}}}|size={{{Width|}}}|sizedefault=frameless|upright=1.25|alt={{{Alt|}}}}}
| caption   = {{{Caption|Επικαλυμμένα δισκία 200 mg του γενικού φαρμάκου [[ιβουπροφαίνη]], ενός συνήθους ΜΣΑΦ (NSAID)}}}
 
| label3 = [[Συνώνυμο|Συνώνυμα]]
| data3 = {{{Synonym|{{{synonym|{{{Synonyms|{{{synonyms|Μη στεροειδείς αντιφλεγμονώδεις παράγοντες/αναλγητικά (NSAIAs)}}}}}}}}}}}}
 
| label4 = Χρήση
| data4 = {{{Use|[[Αναλγητικά|Πόνος]], [[πυρετός]], [[φλεγμονή]], [[θρόμβωση]]}}}
 
| label5 = [[Ανατομικό-Θεραπευτικό-Χημικό Σύστημα Ταξινόμησης|Κωδικός ATC]]
| data5 = M01A
 
| label7 = Μηχανισμός δράσης
| data7 = {{{Mechanism_of_action|Αναστολέας ενζύμου}}}
 
| label8 = Βιολογικός στόχος
| data8 = {{{Biological_target|COX-1 και COX-2}}}
 
|belowstyle = background: #e8e8e8; text-align: center
}}
 
<!-- Definition and medical uses -->
'''Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ)''' ( Nonsteroidal anti-inflammatory drugs ή NSAIDs) είναι μια κατηγορία φαρμάκων που [[αναλγητικά|μειώνει τον πόνο]], ελαττώνει τον πυρετό, αποτρέπει τους θρόμβους αίματος και σε μεγαλύτερες δόσεις, μικραίνει φλεγμονές. Οι παρενέργειες εξαρτώνται από το συγκεκριμένο φάρμακο, αλλά περιλαμβάνει κυρίως αυξημένο κίνδυνο γαστρεντερικών ελκών και αιμορραγιών, [[έμφραγμα του μυοκαρδίου]] και νεφροπάθεια.<ref>{{cite journal|last1=Bally|first1=M|last2=Dendukuri|first2=N|last3=Rich|first3=B|last4=Nadeau|first4=L|last5=Helin-Salmivaara|first5=A|last6=Garbe|first6=E|last7=Brophy|first7=JM|title=Risk of acute myocardial infarction with NSAIDs in real world use: bayesian meta-analysis of individual patient data.|journal=BMJ (Clinical Research Ed.)|date=9 May 2017|volume=357|pages=j1909|pmid=28487435|pmc=5423546|doi=10.1136/bmj.j1909}}</ref><ref>{{cite journal|last1=Lanas|first1=A|last2=Chan|first2=FK|title=Peptic ulcer disease.|journal=Lancet|volume=390|issue=10094|pages=613–624|date=23 February 2017|pmid=28242110|doi=10.1016/S0140-6736(16)32404-7}}</ref>
 
Ο όρος ''μη στεροειδή'' διακρίνει αυτά τα φάρμακα από τα [[στεροειδές|στεροειδή]], που αν και έχουν μια παρόμοια με εικοσανοειδή, αντιφλεγμονώδη δράση, έχουν πλατύ φάσμα άλλων επιπτώσεων. Πρωτοχρησιμοποιήθηκαν το 1960 και ο όρος χρησιμοποιείται στη διάκριση αυτών των φαρμάκων από τα στεροειδή, που είχαν στιγματιστεί ιδιαίτερα τότε λόγω της σύνδεσης με τη κατάχρηση των αναβολικών στεροειδών.<ref name="Buer_2014">{{cite journal |vauthors=Buer JK |title=Origins and impact of the term 'NSAID' |journal=Inflammopharmacology |volume=22 |issue=5 |pages=263–7 |date=Oct 2014 |url=https://www.researchgate.net/publication/264248818 |pmid=25064056 |doi=10.1007/s10787-014-0211-2 |hdl=10852/45403 }}</ref>
 
Τα NSAIDs δουλεύουν με την καταστολή της δραστικότητας των ενζύμων της κυκλοοξυγενάσης (COX-1 και/ή COX-2]]). Στα κύτταρα, αυτά τα ένζυμα εμπλέκονται στη σύνθεση βασικών βιολογικών μεσολαβητών, συγκεκριμένα των [[προσταγλανδίνη|προσταγλανδινών]] που εμπλέκονται στις [[φλεγμονή|φλεγμονές]] και στις θρομβοξάνες που υπεισέρχονται στην πήξη.
 
Υπάρχουν δύο τύποι διαθέσιμων ΜΣΑΦ (NSAID): μη επιλεκτικά και επιλεκτικά COX-2.<ref name=":0">{{cite journal|title=The Vascular Effects of COX-2 selective inhibitors|journal=Australian Prescriber|volume=27|issue=6|pages=142–145|doi=10.18773/austprescr.2004.119|year=2004|last1=Day|first1=Richard O.|last2=Graham|first2=Garry G.}}</ref> Τα περισσότερα ΜΣΑΦ είναι μη επιλεκτικά και καταστέλλουν τη δραστικότητα και των COX-1 και των COX-2. Αυτά τα ΜΣΑΦ, ενώ μειώνουν τη φλεγμονή, καταστέλλουν επίσης τη συσσωμάτωση αιμοπεταλίων (ιδιαίτερα η ασπιρίνη) και αυξάνουν τον κίνδυνο γαστρεντερικών ελκών/αιμορραγιών.<ref name=":0" /> Οι επιλεκτικοί αναστολείς COX-2 έχουν λιγότερες γαστρεντερικές παρενέργειες, αλλά προάγουν τη [[θρόμβωση]] και αυξάνουν σημαντικά τον κίνδυνο καρδιακής προσβολής. Ως αποτέλεσμα, οι επιλεκτικοί αναστολείς COX-2 αντενδείκνυνται λόγω του υψηλού κινδύνου αδιάγνωστων αγγειακών ασθενειών.<ref name=":0" /> Αυτά τα διαφοροποιημένα αποτελέσματα οφείλονται στους διαφορετικούς ρόλους και εντοπισμούς των ιστών κάθε ισοενζύμου COX.<ref name=":0" /> Καταστέλλοντας τη φυσιολογική δράση των COX, όλα τα ΜΣΑΦ αυξάνουν τον κίνδυνο νεφρικών ασθενειών<ref>{{cite journal|last=Brater|first=D. C.|last2=Harris|first2=C.|last3=Redfern|first3=J. S.|last4=Gertz|first4=B. J.|date=January 2001|title=Renal effects of COX-2-selective inhibitors|journal=American Journal of Nephrology|volume=21|issue=1|pages=1–15|doi=10.1159/000046212|issn=0250-8095|pmid=11275626}}</ref> και μέσω σχετικού μηχανισμού την καρδιακή προσβολή.<ref>{{cite journal|last=Bleumink|first=Gysèle S.|last2=Feenstra|first2=Johannes|last3=Sturkenboom|first3=Miriam C. J. M.|last4=Stricker|first4=Bruno H. Ch|date=2003|title=Nonsteroidal anti-inflammatory drugs and heart failure|journal=Drugs|volume=63|issue=6|pages=525–534|issn=0012-6667|pmid=12656651|doi=10.2165/00003495-200363060-00001}}</ref>
 
Τα πιο σημαντικά ΜΣΑΦ είναι η [[ασπιρίνη]], η [[ιβουπροφαίνη]] και η ναξοπρένη, που όλα τους είναι διαθέσιμα στις περισσότερες χώρες ως μη συνταγογραφούμενα φάρμακα.<ref name="The Physician and Sportsmedicine 20103">{{cite journal | author = Warden SJ | date = April 2010 | title = Prophylactic Use of NSAIDs by Athletes: A Risk/Benefit Assessment | journal = The Physician and Sportsmedicine | volume = 38 | issue = 1 | pages = 132–138 | doi = 10.3810/psm.2010.04.1770 | pmid = 20424410 | issn = 0091-3847}}</ref> Η [[παρακεταμόλη]] δεν θεωρείται γενικά ως ΜΣΑΦ, επειδή έχει μόνο δευτερεύουσα αντιφλεγμονώδη δράση. Αντιμετωπίζει τον κίνδυνο κυρίως φράσσοντας τα COX-2 και εμποδίζοντας την επαναπρόσληψη του ενδοκανναβινοειδούς (endocannabinoid) σχεδόν αποκλειστικά στον εγκέφαλο και όχι στο υπόλοιπο σώμα.<ref name="Hinz_20083">{{cite journal|year=2008|title=Acetaminophen (paracetamol) is a selective cyclooxygenase-2 inhibitor in man.|journal=The FASEB Journal|volume=22|issue=2|pages=383–390|doi=10.1096/fj.07-8506com|pmid=17884974|vauthors=Hinz B, Cheremina O, Brune K}}</ref><ref name="integrada">Clive P. Page, Michael J. Curtis, Morley Sutter, Michael Walker, Brian Hoffman. [https://books.google.com/books?id=h7cxH6XH4-sC Farmacología integrada] (in Spanish). Published by [[Elsevier]] España, 1998. {{ISBN|84-8174-340-2}}</ref>
 
==Ιατρικές χρήσεις==
Τα ΜΣΑΦ χρησιμοποιούνται συνήθως για τη θεραπεία οξέων ή χρόνιων καταστάσεων όπου υπάρχουν [[πόνος]] και φλεγμονή.
 
Τα ΜΣΑΦ χρησιμοποιούνται γενικά για συμπτωματική ανακούφιση των παρακάτω καταστάσεων:<ref name="isbn0-9757919-2-3">{{Cite book |editor=Simone Rossi |title=Australian medicines handbook 2006 |publisher=Australian Medicines Handbook Pty Ltd |location=Adelaide |year=2006 |pages= |isbn=978-0-9757919-2-9 }}{{Page needed|date=August 2010}}</ref><ref name="BBDNSAIDs">{{Citation |author1=Consumer Reports Health Best Buy Drugs |author1-link=Consumer Reports |date=July 2013 |title=NSAIDs |publisher=Consumer Reports |location=[[Yonkers, New York|Yonkers]], New York |url=http://consumerhealthchoices.org/catalog/nsaids/ |contribution=The Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs: Treating Osteoarthritis and Pain. Comparing effectiveness, safety, and price. |contribution-url=http://consumerhealthchoices.org/wp-content/uploads/2012/02/BBD-NSAIDs-Full.pdf |accessdate=12 February 2014 |postscript=<!-- Bot inserted parameter. Either remove it; or change its value to "." for the cite to end in a ".", as necessary. -->{{inconsistent citations}} |archive-url=https://web.archive.org/web/20140222204921/http://consumerhealthchoices.org/catalog/nsaids/ |archive-date=22 February 2014 |url-status=dead }}</ref><ref>{{cite journal|last=Machado|first=Gustavo C.|last2=Maher|first2=Chris G.|last3=Ferreira|first3=Paulo H.|last4=Day|first4=Richard O.|last5=Pinheiro|first5=Marina B.|last6=Ferreira|first6=Manuela L.|date=2017-02-02|title=Non-steroidal anti-inflammatory drugs for spinal pain: a systematic review and meta-analysis|url=http://ard.bmj.com/content/early/2017/01/20/annrheumdis-2016-210597|journal=Annals of the Rheumatic Diseases|volume=76|issue=7|language=en|pages=annrheumdis–2016–210597|doi=10.1136/annrheumdis-2016-210597|issn=1468-2060|pmid=28153830}}</ref>
 
{{div col|colwidth=22em}}
 
* [[Οστεοαρθρίτιδα]]<ref name="BBDNSAIDs"/><ref name="TowheedMaxwell2006">{{cite journal |vauthors=Towheed TE, Maxwell L, Judd MG, Catton M, Hochberg MC, Wells G |title=Acetaminophen for osteoarthritis |journal=Cochrane Database Syst Rev |volume= |issue=1 |pages=CD004257 |year=2006 |pmid=16437479 |doi=10.1002/14651858.CD004257.pub2 }}</ref><ref name=Derry2016>{{cite journal | vauthors = Derry S, Conaghan P, Da Silva JA, Wiffen PJ, Moore RA | date = 2016-04-22 | title = Topical NSAIDs for chronic musculoskeletal pain in adults | journal = The Cochrane Database of Systematic Reviews | volume = 4 | pages = CD007400 | doi = 10.1002/14651858.CD007400.pub3 | issn = 1469-493X | pmid = 27103611 | pmc = 6494263}}</ref>
* [[Ρευματοειδής αρθρίτιδα]]<ref name="pmid2702836">{{cite journal |author=Gøtzsche PC |title=Methodology and overt and hidden bias in reports of 196 double-blind trials of nonsteroidal antiinflammatory drugs in rheumatoid arthritis |journal=Controlled Clinical Trials |volume=10 |issue=1 |pages=31–56 |date=March 1989 |pmid=2702836 |doi=10.1016/0197-2456(89)90017-2 |issn=0197-2456 }}</ref>
* Ήπιος έως μέτριος πόνος λόγω φλεγμονής και τραυματισμού ιστού<ref name="BBDNSAIDs"/>
* Οσφυαλγία (Low back pain)<ref name="BBDNSAIDs"/><ref>{{citation |vauthors=Roelofs PD, Deyo RA, Koes BW, Scholten RJ, van Tulder MW |title=Cochrane Database of Systematic Reviews |journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews |issue=1 |pages=CD000396 |year=2008 |pmid=18253976 |doi=10.1002/14651858.CD000396.pub3 }}</ref>
* Φλεγμονώδεις αρθροπάθειες (π.χ., [[Αγκυλοποιητική σπονδυλοαρθρίτιδα|αγκυλωτική σπονδυλίτιδα]], [[ψωριασική αρθρίτιδα]], [[σύνδρομο Reiter|αντιδραστική αρθρίτιδα]])
* [[Επικονδυλίτιδα αγκώνα]]<ref name="PattanittumTurner2013">{{citation |vauthors=Pattanittum P, Turner T, Green S, Buchbinder R |title=Cochrane Database of Systematic Reviews |journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews |volume=5 |issue=5 |pages=CD003686 |year=2013 |pmid=23728646 |doi=10.1002/14651858.CD003686.pub2 }}</ref>
* [[Πονοκέφαλος]]<ref name="BBDNSAIDs"/>
* [[Ημικρανία]]<ref name="isbn0-9757919-2-3"/>
* Οξεία [[ουρική αρθρίτιδα]]<ref name="isbn0-9757919-2-3"/>
* Δυσμηνόρροια (πόνος [[εμμηνόρροια]]ς)<ref name="isbn0-9757919-2-3"/>
* [[Καρκίνος|Μεταστατικός]] πόνος οστών<ref name="isbn0-9757919-2-3"/>
* Μετεγχειρητικός πόνος<ref name="isbn0-9757919-2-3"/>
* Δυσκαμψία μυών και πόνοι που οφείλονται στη [[νόσος του Πάρκινσον|νόσο του Πάρκινσον]]<ref name="isbn0-9757919-2-3"/>
* [[Πυρετός]]<ref name="isbn0-9757919-2-3"/>
* [[Ειλεός]]<ref name="isbn0-9757919-2-3"/>
* Νεφρικός κολικός<ref name="isbn0-9757919-2-3"/>
* Οίδημα της ωχράς κηλίδας (Macular edema)<ref>{{cite journal | vauthors = Lim BX, Lim CH, Lim DK, Evans JR, Bunce C, Wormald R | title = Prophylactic non-steroidal anti-inflammatory drugs for the prevention of macular oedema after cataract surgery | journal = The Cochrane Database of Systematic Reviews | volume = 11 | pages = CD006683 | doi = 10.1002/14651858.CD006683.pub3 | issn = 1469-493X | pmid = 27801522 | year = 2016 | pmc = 6464900 }}</ref>
* Τραυματισμός<ref name=Mallinson>{{cite journal |last1=Mallinson |first1=Tom |title=A review of ketorolac as a prehospital analgesic |journal=Journal of Paramedic Practice |date=2017 |volume=9 |issue=12 |pages=522–526 |url=https://www.researchgate.net/publication/321640488 |accessdate=2 June 2018 |doi=10.12968/jpar.2017.9.12.522 }}</ref>
{{div col end}}
 
Η [[ασπιρίνη]], το μόνο NSAID που μπορεί να καταστείλει μη αντιστρεπτά το COX-1, ενδείκνυται επίσης για αντιθρόμβωση μέσω αντιαιμοπεταλικών φαρμάκων (Antiplatelet drug). Αυτό είναι χρήσιμο για τη διαχείριση αρτηριακής [[θρόμβωση]]ς και αποτροπής αρνητικών καρδιοαγγειακών συμβάντων όπως οι καρδιακές προσβολές. Η ασπιρίνη αναστέλλει τη συσσωμάτωση αιμοπεταλίων αναστέλλοντας τη δράση της θρομβοξάνης A<sub>2</sub>.
 
Σε μια πιο εξειδικευμένη εφαρμογή, η μείωση των προσταγλανδινών χρησιμοποιείται για να κλείσει ανοιχτό αρτηριακό πόρο σε νεογνά εάν δεν έχει γίνει φυσιολογικά μετά από 24 ώρες.
 
Τα ΜΣΑΦ είναι χρήσιμα στη διαχείριση των μετεγχειρητικών οδοντικών πόνων μετά από επεμβατικές οδοντιατρικές διαδικασίες όπως η εξαγωγή δοντιού. Όταν δεν αντενδείκνυνται, προτιμώνται έναντι της χρήσης μόνο της παρακεταμόλης λόγω του αντιφλεγμονώδους αποτελέσματος που παρέχει.<ref>{{cite web |url=http://www.sdcep.org.uk/wp-content/uploads/2016/03/SDCEP-Drug-Prescribing-for-Dentistry-3rd-edition.pdf |title=SDCEP Guidance on prescribing in Dentistry |last= |first=|date= |website= |access-date=}}</ref> Όταν χρησιμοποιούνται σε συνδυασμό με παρακεταμόλη το αναλγητικό αποτέλεσμα έχει αποδειχθεί ότι είναι βελτιωμένο.<ref>{{cite journal |last=Moore |first=R. Andrew |last2=Derry |first2=Sheena |last3=Aldington |first3=Dominic |last4=Wiffen |first4=Philip J. |date=2015-09-28 |title=Single dose oral analgesics for acute postoperative pain in adults - an overview of Cochrane reviews |journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews |issue=9 |pages=CD008659|doi=10.1002/14651858.CD008659.pub3 |issn=1469-493X |pmid=26414123|pmc=6485441 }}</ref> Υπάρχουν ασθενή στοιχεία που προτείνουν ότι η λήψη προεγχειρητικής αναλγησίας μπορεί να μειώσει τη διάρκεια του μετεγχειρητικού πόνου που σχετίζεται με την τοποθέτηση ορθοδοντικών διαχωριστικών με τοπική αναισθησία.<ref>{{cite journal|last=Ashley|first=Paul F.|last2=Parekh|first2=Susan|last3=Moles|first3=David R.|last4=Anand|first4=Prabhleen|last5=MacDonald|first5=Laura C. I.|date=2016-08-08|title=Preoperative analgesics for additional pain relief in children and adolescents having dental treatment|url=http://discovery.ucl.ac.uk/1508941/1/Ashley_et_al-2016-The_Cochrane_Library.pdf|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|volume=|issue=8|pages=CD008392|doi=10.1002/14651858.CD008392.pub3|issn=1469-493X|pmid=27501304}}</ref> Ο συνδυασμός ΜΣΑΦ με πρεγκαμπαλίνη ως προληπτικής αναλγησίας δίνει ελπιδοφόρα αποτελέσματα για τη μείωση της έντασης του μετεγχειρητικού πόνου.<ref>{{cite journal | vauthors = Amiri H, Mirzaei M, Pournaghi M, Fathi F | title = Three-Agent Preemptive Analgesia, Pregabalin-Acetaminophen-Naproxen, in Laparotomy for Cancer: A Randomized Clinical Trial | journal = Anesthesiology and Pain Medicine | volume = 7 | issue = 2 | pages = e33269 | date = April 2017 | issn = 2228-7523 | doi = 10.5812/aapm.33269 | pmid = 28824854 | pmc = 5556332 }}</ref>
 
Η αποτελεσματικότητα των NSAIDs στη θεραπεία μη καρκινικών χρόνιων πόνων και πόνων που σχετίζονται με τον καρκίνο σε παιδιά και ενήλικες δεν είναι σαφής.<ref name=Eccleston2017>{{cite journal|last=Eccleston|first=Christopher|last2=Cooper|first2=Tess E.|last3=Fisher|first3=Emma|last4=Anderson|first4=Brian|last5=Wilkinson|first5=Nick Mr|date=2017|title=Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) for chronic non-cancer pain in children and adolescents|url=|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|volume=8|pages=CD012537|doi=10.1002/14651858.CD012537.pub2|issn=1469-493X|pmid=28770976|pmc=6460508}}</ref><ref name=Cooper2017>{{cite journal|last=Cooper|first=Tess E.|last2=Heathcote|first2=Lauren C.|last3=Anderson|first3=Brian|last4=Grégoire|first4=Marie-Claude|last5=Ljungman|first5=Gustaf|last6=Eccleston|first6=Christopher|date=2017|title=Non-steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs) for cancer-related pain in children and adolescents|url=|journal=The Cochrane Database of Systematic Reviews|volume=7|pages=CD012563|doi=10.1002/14651858.CD012563.pub2|issn=1469-493X|pmid=28737843|pmc=6484396}}</ref> Δεν έχει διεξαχθεί επαρκής αριθμός υψηλής ποιότητας τυχαιοποιημένων ελεγχόμενων δοκιμών.<ref name="Eccleston2017" /><ref name=Cooper2017 />
 
=== Χρήση στη θεραπεία φλεγμονής ===
 
Οι διαφορές σε αντιφλεγμονώδη ενεργότητα μεταξύ των ΜΣΑΦ είναι μικρή, αλλά υπάρχει σημαντική ποικιλία σε ατομική απόκριση και ανοχή σε αυτά τα φάρμακα. Το 60% περίπου των ασθενών ανταποκρίνονται σε οποιοδήποτε ΜΣΑΦ· από τους υπόλοιπους, τα άτομα που δεν ανταποκρίνονται σε ένα μπορεί να ανταποκρίνονται καλά σε άλλο. Η ανακούφιση του πόνου ξεκινά λίγο μετά τη λήψη της πρώτης δόσης και πλήρες αναλγητικό αποτέλεσμα πρέπει να ληφθεί κανονικά μέσα σε μια εβδομάδα, ενώ αντιφλεγμονώδες αποτέλεσμα μπορεί να μην επιτευχθεί (ή μπορεί να μην είναι κλινικά προσβάσιμο) μέχρι 3 εβδομάδες. Εάν δεν ληφθούν κατάλληλες αποκρίσεις μέσα σε αυτούς τους χρόνους, θα πρέπει να δοκιμαστεί ένα άλλο ΜΣΑΦ.<ref>{{cite web|title=Non-steroidal anti-inflammatory drugs|url=https://bnf.nice.org.uk/treatment-summary/non-steroidal-anti-inflammatory-drugs.html|publisher=British National Formulary|accessdate=August 28, 2019}}</ref>
 
==Αντενδείξεις==
Τα ΜΣΑΦ μπορεί να χρησιμοποιηθούν με προσοχή από άτομα με τις παρακάτω καταστάσεις:<ref name="BBDNSAIDs"/>
 
* [[Σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου]]<ref name="BBDNSAIDs"/>
* Άτομα με ηλικία πάνω από 50 ετών και που έχουν οικογενειακό ιστορικό με γαστρεντερικά προβλήματα<ref name="BBDNSAIDs"/>
* Άτομα που είχαν γαστρεντερικά προβλήματα στο παρελθόν από χρήση ΜΣΑΦ<ref name="BBDNSAIDs"/>
 
Τα ΜΣΑΦ θα πρέπει συνήθως να αποφεύγονται από άτομα με τις παρακάτω καταστάσεις:<ref name="BBDNSAIDs"/>
 
{{div col|colwidth=22em}}
 
* [[Έλκος|Πεπτικό έλκος]] ή στομαχική αιμορραγία<ref name="BBDNSAIDs"/>
* Μη ελεγχόμενη [[υπέρταση]]<ref name="BBDNSAIDs"/>
* Νεφροπάθεια<ref name="BBDNSAIDs"/>
* Άτομα που υποφέρουν από [[Ιδιοπαθής φλεγμονώδης εντερική νόσος|φλεγμονώδη εντερική νόσο]] (Crohn's disease) ή ελκώδη κολίτιδα<ref name="BBDNSAIDs"/>
* Παλιό παροδικό ισχαιμικό επεισόδιο (αποκλείοντας την [[ασπιρίνη]])<ref name="BBDNSAIDs"/>
* Παλιό [[εγκεφαλικό επεισόδιο]] (αποκλείοντας την [[ασπιρίνη]])<ref name="BBDNSAIDs"/>
* Παλιό [[έμφραγμα του μυοκαρδίου]] (αποκλείοντας την [[ασπιρίνη]])<ref name="BBDNSAIDs"/>
* [[Στεφανιαία καρδιακή νόσος]] (αποκλείοντας την [[ασπιρίνη]])<ref name="BBDNSAIDs"/>
* Σε άτομα που υποβάλλονται σε επέμβαση παράκαμψης στεφανιαίας αρτηρίας<ref name="BBDNSAIDs"/>
* [[Καρδιακή ανεπάρκεια]] (αποκλείοντας χαμηλή δόση ασπιρίνης)<ref name="Danelich2015">{{cite journal |last1=Danelich |first1=IM |last2=Wright |first2=SS |last3=Lose |first3=JM |last4=Tefft |first4=BJ |last5=Cicci |first5=JD |last6=Reed |first6=BN |title=Safety of nonsteroidal antiinflammatory drugs in patients with cardiovascular disease |journal=Pharmacotherapy |date=May 2015 |volume=35 |issue=5 |pages=520–35 |doi=10.1002/phar.1584 |pmid=25940579}}</ref>
* Στο τρίτο τρίμηνο εγκυμοσύνης<ref name="BBDNSAIDs"/>
* Άτομα που έχουν υποστεί εγχείρηση γαστρικής παράκαμψης<ref>{{cite journal |title=Predictors of endoscopic findings after Roux-en-Y gastric bypass |pmid=17032183 |doi=10.1111/j.1572-0241.2006.00770.x |vauthors=Wilson JA, Romagnuolo J, Byrne TK, Morgan K, Wilson FA |journal=Am J Gastroenterol |year=2006 |volume=101 |issue=10 |pages=2194–2199}}</ref><ref>{{cite web |title=Long Term Medical Issues associated after Roux-en-Y Gastric Bypass Procedure (RYGBP) |url=http://www.ssmhealth.com/weightloss/documents/infosheet-pcp-longterm-medissues.pdf |work=SSMHealth |access-date=18 October 2015 |archive-url=https://web.archive.org/web/20160304061302/http://www.ssmhealth.com/weightloss/documents/infosheet-pcp-longterm-medissues.pdf |archive-date=4 March 2016 |url-status=dead }}</ref>
* Άτομα που έχουν αλλεργικό ιστορικό ή αντιδράσεις υπερευαισθησίας στα NSAID αλλεργικού τύπου, π.χ.άσθμα επαγόμενο από ασπιρίνη<ref name="ReferenceA">{{cite journal | title = Classification and practical approach to the diagnosis and management of hypersensitivity to nonsteroidal anti-inflammatory drugs | vauthors = Kowalski ML, Asero R, Bavbek S, Blanca M, Blanca-Lopez N, Bochenek G, Brockow K, Campo P, Celik G, Cernadas J, Cortellini G, Gomes E, Niżankowska-Mogilnicka E, Romano A, Szczeklik A, Testi S, Torres MJ, Wöhrl S, Makowska J | display-authors = 6 | journal = Allergy | year = 2013 | volume = 68 | issue = 10 | pages = 1219–32 | doi = 10.1111/all.12260 | pmid = 24117484 }}</ref>
 
{{div col end}}
 
==Αρνητικές επιπτώσεις==
Η πλατιά χρήση των ΜΣΑΦ έχει καταστήσει τις αρνητικές επιπτώσεις αυτών των φαρμάκων όλο και πιο συνηθισμένες. Η χρήση των ΜΣΑΦ αυξάνει τον κίνδυνο ενός φάσματος γαστρεντερικών προβλημάτων, νεφρικών ασθενειών και αρνητικών καρδιαγγειακών συμβάντων.<ref name="RostomDube2002">{{cite journal |vauthors=Rostom A, Dube C, Wells G, Tugwell P, Welch V, Jolicoeur E, McGowan J | display-authors = 6 |title=Prevention of NSAID-induced gastroduodenal ulcers |journal=Cochrane Database Syst Rev |volume= |issue=4 |pages=CD002296 |year=2002 |pmid=12519573 |doi=10.1002/14651858.CD002296 }}</ref><ref>{{Cite news|url=https://www.betterhealth.vic.gov.au/health/conditionsandtreatments/medications-non-steroidal-anti-inflammatory-drugs|title=Medications - non-steroidal anti-inflammatory drugs|last=Services|first=Department of Health & Human|access-date=2018-02-02|language=en}}</ref> Επειδή χρησιμοποιείται συχνά για μετεγχειρητικό πόνο, υπάρχουν στοιχεία αυξημένου κινδύνου νεφρικών επιπλοκών.<ref name="LeeCooper2007">{{cite journal |vauthors=Lee A, Cooper MG, Craig JC, Knight JF, Keneally JP |title=Effects of nonsteroidal anti-inflammatory drugs on postoperative renal function in adults with normal renal function |journal=Cochrane Database Syst Rev |volume= |issue=2 |pages=CD002765 |year=2007 |pmid=17443518 |pmc=6516878 |doi=10.1002/14651858.CD002765.pub3 }}</ref> Η χρήση τους μετά από γαστρεντερικό χειρουργείο παραμένει αμφιλεγόμενη, δίνοντας μεικτές ενδείξεις αυξημένου κινδύνου διαρροής από δημιουργημένη αναστόμωση εντέρου.<ref name="STARSurg2017">{{cite journal |author=StarSurg Collaborative |title=Safety of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs in Major Gastrointestinal Surgery: A Prospective, Multicenter Cohort Study |journal=World Journal of Surgery |volume=41 |issue=1 |pages=47–55 |year=2017 |pmid=27766396 |doi=10.1007/s00268-016-3727-3}}</ref><ref name="STARSurg2014">{{cite journal |author=StarSurg Collaborative |title=Impact of postoperative non-steroidal anti-inflammatory drugs on adverse events after gastrointestinal surgery. |journal=BJS |volume=101 |issue=11 |pages=1413–23|year=2014 |pmid=25091299 |doi=10.1002/bjs.9614}}</ref><ref name="Bhangu2014">{{cite journal |vauthors= Bhangu A, Singh P, Fitzgerald JE, Slesser A, Tekkis P |title=Postoperative nonsteroidal anti-inflammatory drugs and risk of anastomotic leak: meta-analysis of clinical and experimental studies |journal=World Journal of Surgery |volume=38 |issue=9 |pages=2247–57 |year=2014 |pmid=24682313 |doi=10.1007/s00268-014-2531-1}}</ref>
 
Εκτιμάται ότι το 10–20% των ασθενών που χρησιμοποιούν ΜΣΑΦ εμφανίζουν δυσπεψία (dyspepsia). Τη δεκαετία του 1990 υψηλές δόσεις συνταγογραφούμενων ΜΣΑΦ συσχετίστηκε με σοβαρά άνω γαστρεντερικά αρνητικά συμβάντα, συμπεριλαμβανόμενης της αιμορραγίας.<ref name="pmid11464731"/> Την προηγούμενη δεκαετία, οι θάνατοι που σχετίζονται με γαστρική αιμορραγία έχουν μειωθεί.
 
Τα ΜΣΑΦ, όπως όλα τα φάρμακα, μπορεί να αλληλεπιδράσουν με άλλα φάρμακα. Παραδείγματος χάρη, η ταυτόχρονη χρήση των ΜΣΑΦ και [[κινολόνες|κινολονών]] μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αρνητικών αποτελεσμάτων των κινολονών στο [[κεντρικό νευρικό σύστημα]], συμπεριλαμβανόμενης της επιληπτικής κρίσης.<ref>{{cite web |author=Bayer HealthCare Pharmaceuticals Inc |title=Cipro Medication Guide |url=http://www.accessdata.fda.gov/drugsatfda_docs/label/2008/019537s68,19847s42,19857s49,20780s26,21473s24lbl.pdf |publisher=[[Food and Drug Administration]] (FDA) |date=September 2008 |accessdate=31 August 2009}}</ref><ref>{{Cite book |title=British National Formulary (BNF 57) |author=Royal Pharmaceutical Society of Great Britain |authorlink=Royal Pharmaceutical Society of Great Britain |publisher=BMJ Group and RPS Publishing |chapter=5 Infections |year=2009 |isbn=978-0-85369-845-6|title-link=British National Formulary }}</ref>
 
Υπάρχει διαφωνία για τα πλεονεκτήματα και τους κινδύνους των ΜΣΑΦ για τη θεραπεία του χρόνιου μυοσκελετικού πόνου. Κάθε φάρμακο έχει θετικές και αρνητικές πλευρές<ref name="van Walsem et al 2015">{{cite journal |vauthors=van Walsem A, Pandhi S, Nixon RM, Guyot P, Karabis A, Moore RA |title=Relative benefit-risk comparing diclofenac to other traditional non-steroidal anti-inflammatory drugs and cyclooxygenase-2 inhibitors in patients with osteoarthritis or rheumatoid arthritis: a network meta-analysis |journal=Arthritis Research & Therapy |volume =17 |issue=1 |pages= 66|year=2015 |pmid=25879879 |doi=10.1186/s13075-015-0554-0 |pmc=4411793}}</ref> και η εξισορρόπηση του κινδύνου μη θεραπείας με τους ανταγωνιζόμενους δυνητικούς κινδύνους των διαφόρων θεραπειών είναι ευθύνη του κλινικού γιατρού.
 
=== Συνδυαστικός κίνδυνος ===
 
Εάν ληφθεί αναστολέας COX-2, δεν θα πρέπει να ληφθεί ταυτόχρονα ένα παραδοσιακό ΜΣΑΦ (με συνταγή ή όχι).<ref>{{Cite web | url=http://orthoinfo.aaos.org/fact/thr_report.cfm?Thread_ID=398&topcategory=About | url-status = dead | archive-url=https://web.archive.org/web/20070129065844/http://orthoinfo.aaos.org/fact/thr_report.cfm?Thread_ID=398&topcategory=About | title=What Are NSAIDs? | archive-date = 29 January 2007}}</ref> Επιπλέον, άτομα με ημερήσια θεραπεία με ασπιρίνη (π.χ., για μείωση καρδιαγγειακού κινδύνου) πρέπει επίσης να είναι προσεκτικά, εάν χρησιμοποιούν επίσης άλλα ΜΣΑΦ, επειδή αυτά μπορεί να αναστέλλουν τα καδιοπροστατευτικά αποτελέσματα της ασπιρίνης.
 
Η ροφεκοξίμπη (Rofecoxib) έδειξε ότι παράγει σημαντικά λιγότερες γαστρεντερικές ανεπιθύμητες ενέργειες του φαρμάκου (ΑΕΦ) (Adverse drug reaction ή ADR) συγκριτικά με τη ναπροξένη.<ref name="pmid11087881">{{cite journal |vauthors=Bombardier C, Laine L, Reicin A, Shapiro D, Burgos-Vargas R, Davis B, Day R, Ferraz MB, Hawkey CJ, Hochberg MC, Kvien TK, Schnitzer TJ | display-authors = 6 |title=Comparison of upper gastrointestinal toxicity of rofecoxib and naproxen in patients with rheumatoid arthritis |journal=[[New England Journal of Medicine]] |volume=343 |issue=21 |pages=1520–8, 2 p following 1528 |date=November 2000 |pmid=11087881 |doi=10.1056/NEJM200011233432103 |issn=0028-4793 }}</ref> Η μελέτη, η δοκιμή VIGOR, αύξησε το θέμα της καρδιαγγειακής ασφάλειας των κοξιμπών (coxibs). Παρατηρήθηκε μια στατιστικά σημαντική αύξηση στη συχνότητα [[έμφραγμα του μυοκαρδίου|εμφραγμάτων του μυοκαρδίου]] σε ασθενείς που χρησιμοποιούσαν ροφεκοξίμπη. Παραπέρα δεδομένα, από τη δοκιμή APPROVe, έδειξαν έναν στατιστικά σημαντικό σχετικό κίνδυνο καρδιοαγγειακών συμβάντων του 1,97 ως προς τα εικονικά φάρμακα<ref>{{cite journal |vauthors=Baron JA, Sandler RS, Bresalier RS, Lanas A, Morton DG, Riddell R, Iverson ER, Demets DL | display-authors = 6 |title=Cardiovascular events associated with rofecoxib: final analysis of the APPROVe trial |journal=Lancet |volume=372 |issue=9651 |pages=1756–64 |date=15 November 2008 |pmid=18922570 |doi=10.1016/S0140-6736(08)61490-7 }}</ref>—που προκάλεσε μια παγκόσμια απόσυρση της ροφεκοξίμπης τον Οκτώβριο του 2004.
 
Η χρήση της μεθοτρεξάτης (methotrexate) μαζί με ΜΣΑΦ στη [[ρευματοειδής αρθρίτιδα|ρευματοειδή αρθρίτιδα]] είναι ασφαλής, εάν υπάρχει επαρκής παρακολούθηση.<ref>{{cite journal |last1=Colebatch |first1=AN |title=Safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs, including aspirin and paracetamol (acetaminophen) in people receiving methotrexate for inflammatory arthritis (rheumatoid arthritis, ankylosing spondylitis, psoriatic arthritis, other spondyloarthritis) |journal=Cochrane Database of Systematic Reviews |date=2011 |doi=10.1002/14651858.CD008872.pub2 |pmid=22071858 |issue=11 |page=CD008872}}</ref>
 
===Καρδιοαγγειακά===
 
Τα NSAIDs, εκτός από την ασπιρίνη, αυξάνουν τον κίνδυνο [[έμφραγμα του μυοκαρδίου|εμφραγμάτων του μυοκαρδίου]] και [[εγκεφαλικό επεισόδιο|εγκεφαλικού επεισοδίου]].<ref>{{cite journal |vauthors=Kearney PM, Baigent C, Godwin J, Halls H, Emberson JR, Patrono C |title=Do selective cyclo-oxygenase-2 inhibitors and traditional nonsteroidal anti-inflammatory drugs increase the risk of atherothrombosis? Meta-analysis of randomised trials |journal=BMJ (Clinical Research Ed.) |volume=332 |issue=7553 |pages=1302–8 |date=June 2006 |pmid=16740558 |pmc=1473048 |doi=10.1136/bmj.332.7553.1302 |issn=0959-8138 }}</ref><ref name=BMJ2011/> Αυτό συμβαίνει τουλάχιστον σε μια εβδομάδα χρήσης.<ref>{{cite journal|last1=Bally|first1=Michèle|last2=Dendukuri|first2=Nandini|last3=Rich|first3=Benjamin|last4=Nadeau|first4=Lyne|last5=Helin-Salmivaara|first5=Arja|last6=Garbe|first6=Edeltraut|last7=Brophy|first7=James M|title=Risk of acute myocardial infarction with NSAIDs in real world use: bayesian meta-analysis of individual patient data|journal=BMJ|date=9 May 2017|pages=j1909|doi=10.1136/bmj.j1909|pmid=28487435|pmc=5423546|volume=357}}</ref> Δεν συνιστώνται σε όσους είχαν προηγούμενη καρδιακή προσβολή, επειδή αυξάνουν τον κίνδυνο θανάτου ή επαναλαμβανόμενου εμφράγματος του μυοκαρδίου.<ref>{{cite journal |vauthors=Schjerning Olsen AM, Fosbøl EL, Lindhardsen J, Folke F, Charlot M, Selmer C, Lamberts M, Bjerring Olesen J, Køber L, Hansen PR, Torp-Pedersen C, Gislason GH | display-authors = 6 |title=Duration of Treatment With Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs and Impact on Risk of Death and Recurrent Myocardial Infarction in Patients With Prior Myocardial Infarction: A Nationwide Cohort Study. |journal=Circulation |volume=123 |issue=20 |pages=2226–35 |date=9 May 2011 |pmid=21555710 |doi=10.1161/CIRCULATIONAHA.110.004671 }}</ref> Στοιχεία δείχνουν ότι η ναπροξένη μπορεί να είναι η λιγότερο επιβλαβής από αυτά.<ref name=BMJ2011>{{cite journal |vauthors=Trelle S, Reichenbach S, Wandel S, Hildebrand P, Tschannen B, Villiger PM, Egger M, Jüni P | display-authors = 6 |title=Cardiovascular safety of non-steroidal anti-inflammatory drugs: network meta-analysis. |journal=BMJ (Clinical Research Ed.) |volume=342 |issue=jan11 1 |pages=c7086 |date=11 January 2011 |pmid=21224324 |pmc=3019238 |doi=10.1136/bmj.c7086 }}</ref><ref name=Bha2013>{{cite journal |vauthors=Bhala N, Emberson J, Merhi A, Abramson S, Arber N, Baron JA, Bombardier C, Cannon C, Farkouh ME, FitzGerald GA, Goss P, Halls H, Hawk E, Hawkey C, Hennekens C, Hochberg M, Holland LE, Kearney PM, Laine L, Lanas A, Lance P, Laupacis A, Oates J, Patrono C, Schnitzer TJ, Solomon S, Tugwell P, Wilson K, Wittes J, Baigent C | display-authors = 6 |title=Vascular and upper gastrointestinal effects of non-steroidal anti-inflammatory drugs: meta-analyses of individual participant data from randomised trials. |journal=Lancet |volume=382 |issue=9894 |pages=769–79 |date=31 August 2013 |pmid=23726390 |pmc=3778977 |doi=10.1016/S0140-6736(13)60900-9 }}</ref>
 
Τα ΜΣΑΦ εκτός από (χαμηλή δόση) ασπιρίνης συσχετίζονται με διπλάσιο κίνδυνο καρδιακής ανεπάρκειας σε άτομα χωρίς ιστορικό καρδιακής ασθένειας.<ref name=Bha2013/>Σε άτομα με τέτοιο ιστορικό, η χρήση των ΜΣΑΦ (εκτός από χαμηλή δόση ασπιρίνης) συσχετίστηκε με περισσότερο από 10πλάσια αύξηση καρδιακής ανεπάρκειας.<ref name=page2000>{{cite journal |vauthors=Page J, Henry D |title=Consumption of NSAIDs and the development of congestive heart failure in elderly patients: an underrecognized public health problem |journal=Archives of Internal Medicine |volume=160 |issue=6 |pages=777–84 |date=March 2000 |pmid=10737277 |doi=10.1001/archinte.160.6.777 |url=http://archinte.ama-assn.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=10737277 |issn=0003-9926 |format=Free full text |access-date=1 June 2009 |archive-url=https://web.archive.org/web/20120311170842/http://archinte.ama-assn.org/cgi/content/full/160/6/777 |archive-date=11 March 2012 |url-status=dead }}</ref> Εάν αυτός ο σύνδεσμος αποδειχθεί αιτιώδης, ερευνητές εκτιμούν ότι τα ΜΣΑΦ θα είναι υπεύθυνα για μέχρι το 20% των νοσοκομειακών εισαγωγών για συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια. Σε άτομα με καρδιακή ανεπάρκεια, τα ΜΣΑΦ αυξάνουν τον κίνδυνο θνησιμότητας κατά περίπου 1,2–1,3 για ναπροξένη και ιβουπροφαίνη, 1,7 για ροφεκοξίμπη και σελεκοξίμπη και 2,1 για δικλοφενάκη.<ref>{{cite journal |vauthors=Gislason GH, Rasmussen JN, Abildstrom SZ, Schramm TK, Hansen ML, Fosbøl EL, Sørensen R, Folke F, Buch P, Gadsbøll N, Rasmussen S, Poulsen HE, Køber L, Madsen M, Torp-Pedersen C | display-authors = 6 |title=Increased Mortality and Cardiovascular Morbidity Associated with Use of Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs in Chronic Heart Failure |journal=Archives of Internal Medicine |volume=169 |issue=2 |pages=141–149 |year=2009 |pmid=19171810 |doi=10.1001/archinternmed.2008.525 }}</ref>
 
Στις 9 Ιουλίου 2015, η FDA (Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ) αυστηροποίησε τις προειδοποιήσεις αυξημένου κινδύνου [[έμφραγμα του μυοκαρδίου|εμφράγματος του μυοκαρδίου]] και [[εγκεφαλικό επεισόδιο|εγκεφαλικού επεισοδίου]] που σχετίζεται με στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ).<ref name="FDA-20150709" /> Η [[ασπιρίνη]] είναι ΜΣΑΦ, αλλά δεν επηρεάζεται από τις νέες προειδοποιήσεις.<ref name="FDA-20150709">{{cite web |author=Staff |title=FDA Strengthens Warning of Heart Attack and Stroke Risk for Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs |url=http://www.fda.gov/ForConsumers/ConsumerUpdates/ucm453610.htm |date=9 July 2015 |publisher=[[Food and Drug Administration]] (FDA) |accessdate=9 July 2015 }}</ref>
 
===Πιθανός κίνδυνος στυτικής δυσλειτουργίας===
 
Μια φιλανδική μελέτη του 2005 συνέδεσε τη μακροχρόνια (άνω από 3 μήνες) χρήση των ΜΣΑΦ με αυξημένο κίνδυνο στυτικής δυσλειτουργίας.<ref>{{cite journal |vauthors=Shiri R, Koskimäki J, Häkkinen J, Tammela TL, Auvinen A, Hakama M |title=Effect of Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug Use on the Incidence of Erectile Dysfunction |journal=[[Journal of Urology]] |volume=175 |issue=5 |pages=1812–1816 |date=May 2006 |pmid=16600768 |doi=10.1016/S0022-5347(05)01000-1 |url=http://www.jurology.com/article/S0022-5347%2805%2901000-1/abstract }}</ref> Η μελέτη ήταν μόνο συσχετιστική και εξαρτιόταν αποκλειστικά σε αυτοαναφορές (ερωτηματολόγια).
 
Μια δημοσίευση του 2011<ref>{{cite journal |vauthors=Gleason JM, Slezak JM, Jung H, Reynolds K, Van den Eeden SK, Haque R, Quinn VP, Loo RK, Jacobsen SJ | display-authors = 6 |title=Regular Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug Use and Erectile Dysfunction |journal=[[The Journal of Urology]] |volume=185 |issue=4 |pages=1388–1393 |year=2011 |pmid=21334642 |doi=10.1016/j.juro.2010.11.092 |url=http://www.jurology.com/article/S0022-5347(10)05203-1/abstract |accessdate=21 July 2014 }}</ref> στην ''The Journal of Urology'' δέχτηκε μεγάλη δημοσιότητα.<ref>{{cite web |url=http://www.medscape.org/viewarticle/738584 |title=Regular NSAID Use Linked to Erectile Dysfunction |last1=Barclay |first1=Laurie |date=8 March 2011 |website=[[Medscape]] |accessdate=21 July 2014}}</ref> Σύμφωνα με τη μελέτη, οι άνδρες που χρησιμοποιούσαν τακτικά ΜΣΑΦ είχαν σημαντικά αυξημένο κίνδυνο στυτικής δυσλειτουργίας. Ένας σύνδεσμος μεταξύ χρήσης ΜΣΑΦ και στυτικής δυσλειτουργίας υπήρχε ακόμα μετά από έλεγχο σε πολλές καταστάσεις. Όμως, η μελέτη ήταν από παρατηρήσεις και μη ελεγχόμενη, χαμηλό ποσοστό αρχικής συμμετοχής, δυνητικές αποκλίσεις συμμετεχόντων και άλλους μη ελεγχόμενους παράγοντες. Οι συγγραφείς προειδοποίησαν κατά της λήψης συμπερασμάτων όσον αφορά την αιτία.<ref>{{cite web |url=http://www.medpagetoday.com/Urology/ErectileDysfunction/25204 |title=NSAID Use Tied to Men's Sexual Performance |last1=Neale |first1=Todd |date=5 March 2011 |website=[[MedPage Today]] |accessdate=21 July 2014}}</ref>
 
===Γαστρεντερικά===
 
Οι κύριες ανεπιθύμητες φαρμακευτικές αντιδράσεις που σχετίζονται με τη χρήση ΜΣΑΦ αναφέρονται στον άμεσο και έμμεσο ερεθισμό της ανθρώπινης γαστρεντερικής οδού. Τα ΜΣΑΦ προκαλούν διπλή επίθεση στην γαστρεντερική οδό: τα όξινα μόρια ερεθίζουν άμεσα τον γαστρικό βλεννογόνο και η αναστολή των COX-1 και COX-2 μειώνει τα επίπεδα των προστατευτικών [[προσταγλανδίνη|προσταγλανδινών]].<ref name="RostomDube2002" /> Η αναστολή της σύνθεσης προσταγλανδινών στην γαστρεντερική οδό προκαλεί αυξημένη έκκριση γαστρικού οξέος, μειωμένη έκκριση δικαρβονικών, μειωμένη έκκριση βλέννας και μειωμένα τροφικά αποτελέσματα στον επιθηλιακό βλεννογόνο.
 
Οι συνηθισμένες γαστρεντερικές παρενέργειες περιλαμβάνουν: <ref name="isbn0-9757919-2-3"/>
 
* Ναυτία/εμετό
* Δυσπεψία
* [[Έλκος|Πεπτική εξέλκωση/αιμορραγία]]<ref name="pmid7888445">{{cite journal |vauthors=Traversa G, Walker AM, Ippolito FM, Caffari B, Capurso L, Dezi A, Koch M, Maggini M, Alegiani SS, Raschetti R | display-authors = 6 |title=Gastroduodenal toxicity of different nonsteroidal antiinflammatory drugs |journal=Epidemiology |volume=6 |issue=1 |pages=49–54 |date=January 1995 |pmid=7888445 |doi=10.1097/00001648-199501000-00010 |issn=1044-3983 }}</ref><ref name="RostomDube2002" />
* [[Διάρροια]]
 
Τα κλινικά έλκη ΜΣΑΦ σχετίζονται με τα συστηματικά αποτελέσματα της χορήγησης ΜΣΑΦ. Τέτοια βλάβη εμφανίζεται ανεξαρτήτως της οδού χορήγησης των ΜΣΑΦ (π.χ., στοματική, ορθική, ή παρεντερική) και μπορεί να εμφανιστεί ακόμα και σε ανθρώπους που έχουν αχλωρυδρία (achlorhydria).<ref>Textbook of Gastroenterology, Tadataka Yamada, 2008, Ch.40, Peptic Ulcer Disease, page 941</ref>
 
Ο κίνδυνος εξέλκωσης αυξάνεται με τη διάρκεια της θεραπείας και με υψηλότερες δόσεις. Για την ελαχιστοποίηση των γαστρεντερικών παρενεργειών, είναι συνετή η χρήση της ελάχιστης αποτελεσματικής δόσης για την μικρότερη χρονική περίοδο—μια πρακτική που μελέτες δείχνουν ότι δεν ακολουθείται συχνά. Πάνω από το 50% των ασθενών που λαμβάνουν ΜΣΑΦ έχουν υποστεί κάποια βλάβη βλεννογόνου στο λεπτό τους έντερο.<ref name="pmid19568687">{{cite journal |vauthors=Higuchi K, Umegaki E, Watanabe T, Yoda Y, Morita E, Murano M, Tokioka S, Arakawa T | display-authors = 6 |title=Present status and strategy of NSAIDs-induced small bowel injury |journal=Journal of Gastroenterology |volume=44 |issue=9 |pages=879–888 |date=July 2009 |pmid=19568687 |doi=10.1007/s00535-009-0102-2 |issn=1435-5922 }}</ref>
 
Ο κίνδυνος και ο βαθμός γαστρικών αρνητικών επιπτώσεων είναι διαφορετικός ανάλογα με τον τύπο του φαρμάκου ΜΣΑΦ που λαμβάνει ένα άτομο. Η χρήση ινδομεθακίνης, κετοπροφαίνης και πιροξικάμης φαίνεται να οδηγούν σε μεγαλύτερο ποσοστό αρνητικών γαστρικών επιπτώσεων, ενώ η ιβουπροφαίνη (χαμηλές δόσεις) και η δικλοφενάκη φαίνεται να έχουν μικρότερα ποσοστά.<ref name="isbn0-9757919-2-3"/>
 
Συγκεκριμένα ΜΣΑΦ, όπως η ασπιρίνη, έχουν συσκευαστεί σε φαρμακοτεχνική μορφή εντερικών επικαλύψεων που οι κατασκευαστές ισχυρίζονται ότι μειώνουν την συχνότητα των γαστρεντερικών αρνητικών επιπτώσεων του φαρμάκου. Παρομοίως, κάποιοι πιστεύουν ότι οι σύσταση ορθού μπορεί να μειώσει τις γαστρεντερικές αρνητικές επιπτώσεις του φαρμάκου. Όμως, σύμφωνα με τον συστηματικό μηχανισμό τέτοιων αρνητικών επιπτώσεων του φαρμάκου και στην κλινική πρακτική, αυτές οι φαρμακοτεχνικές μορφές δεν έχουν εμφανίσει μειωμένο κίνδυνο γαστρεντερικής εξέλκωσης.<ref name="isbn0-9757919-2-3"/>
 
Πολυάριθμα "γαστροπροστατευτικά" φάρμακα έχουν αναπτυχθεί με σκοπό την αποτροπή της γαστρεντερικής τοξικότητας σε άτομα που χρειάζονται να πάρουν ΜΣΑΦ σε τακτική βάση.<ref name="RostomDube2002" /> Οι γαστρικές αρνητικές επιπτώσεις μπορούν να μειωθούν παίρνοντας φάρμακα που καταστέλλουν την παραγωγή οξέος όπως οι αναστολείς αντλίας πρωτονίων (π.χ.: ομεπραζόλη και εσομεπραζόλη), ή με θεραπεία με φάρμακο που μιμείται την [[προσταγλανδίνη]] για να επαναφέρει την επένδυση της γαστρεντερικής οδού (π.χ.: προσταγλανδινικό ανάλογο της μισοπροστόλης.<ref name="RostomDube2002" /> Η διάρροια είναι μια συνηθισμένη παρενέργεια της μισοπροστόλης, όμως υψηλότερες δόσεις μισοπροστόλης εμφανίζουν μείωση του κινδύνου επιπλοκής σχετικής με γαστρικό έλκος, ενώ λαμβάνονται ΜΣΑΦ.<ref name="RostomDube2002" /> Αν και αυτές οι τεχνικές μπορεί να είναι αποτελεσματικές, είναι ακριβές για διατήρηση της θεραπείας.
 
Τα υβρίδια υδροθείου ΜΣΑΦ αποτρέπουν την γαστρική εξέλκωση/αιμορραγία που σχετίζεται με τη λήψη μόνο ΜΣΑΦ. Το υδρόθειο είναι γνωστό ότι έχει προστατευτική επίπτωση στο καρδιοαγγειακό και στο γαστρεντερικό σύστημα.<ref>{{cite journal|last=Guo|first=Wei|last2=Cheng|first2=Ze-yu|last3=Zhu|first3=Yi-zhun|date=October 2013|title=Hydrogen sulfide and translational medicine|journal=Acta Pharmacologica Sinica|language=En|volume=34|issue=10|pages=1284–1291|doi=10.1038/aps.2013.127|pmid=24096643|pmc=3791558|issn=1671-4083}}</ref>
 
===Φλεγμονώδης εντερική νόσος===
 
Τα ΜΣΑΦ πρέπει να χρησιμοποιούνται με προσοχή σε άτομα με [[ιδιοπαθής φλεγμονώδης εντερική νόσος|ιδιοπαθή φλεγμονώδη εντερική νόσος]] (π.χ., [[νόσος του Crohn]] ή [[ελκώδης κολίτιδα|ελκώδη κολίτιδα]]) λόγω της τάσης τους να προκαλούν γαστρική αιμορραγία και να σχηματίζουν εξέλκωση στη γαστρική επένδυση.
 
===Νεφρικά===
Τα ΜΣΑΦ σχετίζονται επίσης με μέτρια υψηλή συχνότητα ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου στα νεφρά και με την πάροδο του χρόνου μπορεί να οδηγήσουν σε [[χρόνια νεφρική ανεπάρκεια]]. Ο μηχανισμός αυτών των ανεπιθύμητων ενεργειών του φαρμάκου οφείλονται σε αλλαγές στη ροή αίματος των νεφρών. Οι προσταγλανδίνες αραιώνουν κανονικά τα κεντρομόλα αρτηρίδια των σπειραμάτων. Αυτό βοηθά τη διατήρηση κανονικής σπειραματικής διαπότισης και της ταχύτητα σπειραματικής διήθησης (glomerular filtration rate ή GFR), ενός δείκτη της νεφρικής λειτουργίας. Αυτό είναι ιδιαίτερα σημαντικό στη νεφρική ανεπάρκεια όπου το νεφρό προσπαθεί να διατηρήσει την πίεση νεφρικής διαπότισης με αυξημένα επίπεδα αγγειοτενσίνης ΙΙ. Σε αυτά τα αυξημένα επίπεδα, η αγγειοτενσίνη II συστέλλει επίσης το κεντρομόλο αρτηρίδιο στο σπείραμα επιπρόσθετα από τη κανονική συστολή του κεντρομόλου αρτηριδίου. Επειδή τα ΜΣΑΦ φράσσουν αυτή τη μεσολαβούμενη επίπτωση της προσταγλανδίνης για την αραίωση του κεντρομόλου αρτηριδίου, ιδιαίτερα στην νεφρική ανεπάρκεια, τα ΜΣΑΦ προκαλούν ανενόχλητη στένωση του κεντρομόλου αρτηριδίου και μειωμένη νεφρική ροή διαπότισης (renal perfusion flow ή RPF) και ταχύτητα σπειραματικής διήθησης.
 
Συνηθισμένες ανεπιθύμητες φαρμακευτικές αντιδράσεις που σχετίζονται με τροποποιημένη νεφρική λειτουργία περιλαμβάνουν:<ref name="isbn0-9757919-2-3"/>
 
* [[Νάτριο]] και κατακράτηση υγρού
* [[Υπέρταση]]
 
Αυτοί οι παράγοντες μπορεί επίσης να προκαλέσουν νεφρική δυσλειτουργία, ιδιαίτερα σε συνδυασμό με άλλους νεφροτοξικούς παράγοντες. Η νεφρική ανεπάρκεια είναι ειδικότερα κίνδυνος για τους ασθενείς που παίρνουν ταυτόχρονα αναστολέα ένζυμο μετατροπής αγγειοτενσίνης (ACE) (που αφαιρεί την αγγειοσυστολή του κεντρομόλου αρτηριδίου της αγγειοτενσίνης ΙΙ) και διουρητικό (diuretic) (που μειώνει τον όγκο του πλάσματος, και συνεπώς τη νεφρική ροή πλάσματος) — το αποκαλούμενο φαινόμενο "τριπλής αναποδιάς (triple whammy)".<ref name="pmid10772593">{{cite journal |author=Thomas MC |title=Diuretics, ACE inhibitors and NSAIDs—the triple whammy |journal=The Medical Journal of Australia |volume=172 |issue=4 |pages=184–5 |date=February 2000 |pmid=10772593 |issn=0025-729X |doi=10.5694/j.1326-5377.2000.tb125548.x }}</ref>
 
Σε πιο σπάνιες περιπτώσεις τα ΜΣΑΦ μπορεί επίσης να προκαλέσουν πιο σοβαρές καταστάσεις στα νεφρά:<ref name="isbn0-9757919-2-3"/>
 
* Διάμεση νεφρίτιδα (Interstitial nephritis)
* [[Νεφρωσικό σύνδρομο]]
* Οξεία νεφρική ανεπάρκεια
* Οξεία σωληναριακή νέκρωση (Acute tubular necrosis)
* Νέκρωση νεφρικών θηλών (Renal papillary necrosis)
 
Τα ΜΣΑΦ σε συνδυασμό με υπερβολική χρήση φαινακετίνης (phenacetin) ή [[παρακεταμόλη]]ς μπορεί να οδηγήσουν σε νεφροπάθεια από αναλγητικά (analgesic nephropathy).<ref name="pmid9459649">{{cite journal |vauthors=De Broe ME, Elseviers MM |title=Analgesic nephropathy |journal=[[New England Journal of Medicine]] |volume=338 |issue=7 |pages=446–52 |date=February 1998 |pmid=9459649 |doi=10.1056/NEJM199802123380707 |issn=0028-4793 }}</ref>
 
===Φωτοευαισθησία===
 
Η φωτοευαισθησία είναι μία συνήθως παραβλεπόμενη ανεπιθύμητη επίπτωση πολλών ΜΣΑΦ.<ref name="pmid12020173">{{cite journal |author=Moore DE |title=Drug-induced cutaneous photosensitivity: incidence, mechanism, prevention and management |journal=Drug Safety |volume=25 |issue=5 |pages=345–72 |year=2002 |pmid=12020173 |doi=10.2165/00002018-200225050-00004 |issn=0114-5916 }}</ref> Τα 2-αρυλπροπιονικά οξέα είναι τα πιθανότερα για παραγωγή φωτοευαίσθητων αντιδράσεων, αλλά και άλλα ΜΣΑΦ έχουν επίσης εμπλακεί, συμπεριλαμβανομένων των πιροξικάμης, διχλωροφαινάκης και βενζυδαμίνης.
 
Η βενοξαπροφαίνη (Benoxaprofen), που έχει αποσυρθεί λόγω της ηπατοτοξικότητάς της, ήταν το πιο φωτοενεργό ΜΣΑΦ που είχε παρατηρηθεί. Ο μηχανισμός της φωτοευαισθησίας, που είναι υπεύθυνος για την υψηλή φωτοενεργότητα των 2-αρυλπροπιονικών οξέων, είναι η άμεση αποκαρβοξυλίωση του μισού τμήματος του [[καρβοξυλικά οξέα|καρβοξυλικού οξέος]]. Τα ειδικά χαρακτηριστικά απορρόφησης των διαφόρων 2-αρυλ χρωμοφόρων υποκαταστατών, επηρεάζει τον μηχανισμό αποκαρβοξυλίωσης.
 
===Κατά την εγκυμοσύνη===
 
Τα ΜΣΑΦ δεν συνιστώνται κατά την εγκυμοσύνη, ιδιαίτερα κατά το τρίτο τρίμηνο. Αν και τα ΜΣΑΦ ως τάξη δεν είναι άμεσα τερατογόνος, μπορεί να προκαλέσουν πρόωρο κλείσιμο του εμβρυικού αρτηριακού πόρου (ductus arteriosus) και ανεπιθύμητες επιπτώσεις στο έμβρυο. Επιπλέον, συνδέονται με [[πρόωρος τοκετός|πρόωρο τοκετό]]<ref name="pmid15013926">{{cite journal |vauthors=Østensen ME, Skomsvoll JF |title=Anti-inflammatory pharmacotherapy during pregnancy |journal=Expert Opinion on Pharmacotherapy |volume=5 |issue=3 |pages=571–80 |date=March 2004 |pmid=15013926 |doi=10.1517/14656566.5.3.571 |issn=1465-6566 }}</ref> και αποβολή.<ref>{{cite journal |vauthors=Nakhai-Pour HR, Broy P, Sheehy O, Bérard A |title=Use of nonaspirin nonsteroidal anti-inflammatory drugs during pregnancy and the risk of spontaneous abortion |journal=Canadian Medical Association Journal |volume=183 |issue=15 |pages=1713–20 |date=September 2011 |pmid=21896698 |pmc=3193112 |doi=10.1503/cmaj.110454 }}</ref><ref>{{cite journal |last=Reza Nakhai-Pour |first=Hamid |title=Use of nonaspirin nonsteroidal anti-inflammatory drugs during pregnancy and the risk of spontaneous abortion |journal=Canadian Medical Association Journal |volume=183 |issue=15 |pages=1713–1720 |doi=10.1503/cmaj.110454 |pmid=21896698 |pmc=3193112 |year=2011 }}</ref> Η ασπιρίνη, όμως, χρησιμοποιείται μαζί με [[ηπαρίνη]] σε εγκύους με αντιφωσφολιπιδικά αντισώματα.<ref name="pmid15485103">{{cite journal |vauthors=Cervera R, Balasch J |title=The management of pregnant patients with antiphospholipid syndrome |journal=Lupus |volume=13 |issue=9 |pages=683–7 |year=2004 |pmid=15485103 |doi=10.1191/0961203304lu1092oa |issn=0961-2033 }}</ref> Επιπλέον, η ινδομεθακίνη χρησιμοποιείται στην εγκυμοσύνη για θεραπεία πολυυδράμνιου (polyhydramnios) μειώνοντας την παραγωγή εμβρυικών ούρων με αναστολή της εμβρυικής νεφρικής αιματικής ροής.
 
Αντίθετα, η [[παρακεταμόλη]] θεωρείται ασφαλής και καλώς ανεκτή κατά την εγκυμοσύνη, αλλά οι Leffers κλπ. δημοσίευσαν μια μελέτη το 2010 που δείχνει ότι μπορεί να σχετίζεται με ανδρική στειρότητα του αγέννητου εμβρύου.<ref name="pmid15733027">{{cite journal |vauthors=Graham GG, Scott KF, Day RO |title=Tolerability of paracetamol |journal=Drug Safety |volume=28 |issue=3 |pages=227–40 |year=2005 |pmid=15733027 |doi=10.2165/00002018-200528030-00004 |issn=0114-5916 }}</ref><ref name="pmid21059752">{{cite journal |vauthors=Kristensen DM, Hass U, Lesné L, Lottrup G, Jacobsen PR, Desdoits-Lethimonier C, Boberg J, Petersen JH, Toppari J, Jensen TK, Brunak S, Skakkebaek NE, Nellemann C, Main KM, Jégou B, Leffers H | display-authors = 6 |title=Intrauterine exposure to mild analgesics is a risk factor for development of male reproductive disorders in human and rat |journal=Hum. Reprod. |volume=26 |issue=1 |pages=235–44 |year=2011 |pmid=21059752 |doi=10.1093/humrep/deq323 }}</ref> Οι δόσεις πρέπει να λαμβάνονται όπως συνταγογραφούνται, λόγω του κινδύνου ηπατικής τοξικότητας με υπέρμετρη.<ref name="pmid16351032">{{cite journal |vauthors=Wilkes JM, Clark LE, Herrera JL |title=Acetaminophen overdose in pregnancy |journal=Southern Medical Journal |volume=98 |issue=11 |pages=1118–22 |date=November 2005 |pmid=16351032 |doi=10.1097/01.smj.0000184792.15407.51 |issn=0038-4348 }}</ref>
 
Στη Γαλλία, αντενδεικνύεται η χρήση ΜΣΑΦ, μετά τον έκτο μήνα της εγκυμοσύνης, συμπεριλαμβανομένης της ασπιρίνης, από τον αντίστοιχο οργανισμό υγείας.<ref>{{Cite news |first=Audrey |last=Dreillard |date=2 March 2009 |title=Grossesse – Mamans attention |url=http://www.francesoir.fr/societe/2009/03/02/grossesse-mamans-attention.html |work=[[France Soir]] |accessdate=1 June 2009 |language=French |archive-url=https://web.archive.org/web/20090609142802/http://www.francesoir.fr/societe/2009/03/02/grossesse-mamans-attention.html |archive-date=9 June 2009 |url-status=dead }}</ref>
 
===Αλλεργία/αλλεργιοειδείς αντιδράσεις υπερευαισθησίας===
 
Ποικιλία αλλεργικών ή αλλεργιοειδών αντιδράσεων υπερευαισθησίας σε ΜΣΑΦ μπορεί να ακολουθήσουν την λήψη των ΜΣΑΦ. Αυτές οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας διαφέρουν από τις άλλες ανεπιθύμητες που αναφέρονται εδώ και είναι τοξικές αντιδράσεις, δηλαδή, ανεπιθύμητες αντιδράσεις ως αποτέλεσμα φαρμακολογικής δράσης φαρμάκου, σχετίζονται με τη δόση και μπορούν να εμφανιστούν σε οποιοδήποτε άτομο υπό θεραπεία· οι αντιδράσεις υπερευαισθησίας είναι ιδιοσυγκρασιακές αντιδράσεις στο φάρμακο.<ref>{{cite journal |vauthors=Kowalski ML, Makowska JS |title=Seven steps to the diagnosis of NSAIDs hypersensitivity: how to apply a new classification in real practice? |journal=Allergy Asthma Immunol Res. |year=2015 |volume=7 |issue=4 |pages=312–320 |doi=10.4168/aair.2015.7.4.312 |pmid=25749768 |pmc=4446629 }} {{open access}}</ref> Μερικές αντιδράσεις υπερευαισθησίας σε ΜΣΑΦ είναι πραγματικά αλλεργικής προέλευσης: '''1)''' επαναλαμβανόμενα [[κνίδωση|κνιδωτικά]] δερματικά εξανθήματα, έκθυση δέρματος μεσολαβούμενες από [[ανοσοσφαιρίνη Ε]], [[αγγειονευρωτικό οίδημα|αγγειοοίδημα]] και [[αναφυλαξία]] που ακολουθεί αμέσως ή μέχρι και ώρες μετά τη λήψη δομικού τύπου ΜΣΑΦ, αλλά όχι μετά από λήψη δομικά άσχετων ΜΣΑΦ· και '''2)'''. Συγκριτικά ήπια ως μέτρια σοβαρά μεσολαβούμενα από Τ κύτταρα καθυστερούν την έναρξη (συνήθως περισσότερο από 24ώρες), δερμοαντιδράσεις όπως κηλιδοβλατιδώδες εξάνθημα (maculopapular rash), σταθερά φαρμακευτικά εξανθήματα (fixed drug eruption), αντιδράσεις φωτοευαισθησίας (photosensitivity reactions), καθυστερημένη [[κνίδωση]] και δερματίτιδα εξ επαφής· ή '''3)''' για περισσότερο σοβαρά και δυνητικά επικίνδυνες αντιδράσεις συστηματικά καθυστερούμενων με μεσολάβηση των Τ-κυττάρων όπως το σύνδρομο DRESS, οξεία γενικευμένη εξανθηματική φλυκταίνωση (acute generalized exanthematous pustulosis), το σύνδρομο Stevens–Johnson και τοξική επιδερμική νεκρόλυση (toxic epidermal necrolysis). Άλλες αντιδράσεις υπερευαισθησίας των ΜΣΑΦ είναι αλλεργιοειδή συμπτώματα, που δεν εμπλέκουν αληθείς αλλεργικούς μηχανισμούς· φαίνεται, μάλλον, να οφείλονται στην δυνατότητα των ΜΣΑΦ να αλλάζουν τον μεταβολισμό του αραχιδονικού οξέος προς όφελος του σχηματισμού μεταβολιτών που προάγουν αλλεργικά συμπτώματα. Τα επηρεαζόμενα άτομα μπορεί να είναι ανώμαλα ευαίσθητα σε αυτούς τους προκαλούντες μεταβολίτες ή να τους υπερπαράγουν και είναι συνήθως ευάλωτοι σε πλατύ φάσμα δομικά ανόμοιων ΜΣΑΦ, ιδιαίτερα αυτοί που αναστέλλουν τα COX1. Συμπτώματα, που εμφανίζονται από αμέσως μέχρι ώρες μετά τη λήψη οποιουδήποτε από τα ποικίλα ΜΣΑΦ που αναστέλλουν τα COX-1, είναι: '''1)''' ασθματικές και ρινικές εξάρσεις σε άτομα με ιστορικό [[άσθμα|άσθματος]] ή ρινίτιδας και '''2)''' εξάρσεις ή πρώτη ανάπτυξη των πομφών ή [[αγγειονευρωτικό οίδημα| αγγειοοίδημα]] σε άτομα με ή χωρίς ιστορικό χρόνιων κνιδωτικών βλαβών ή αγγειοοιδήματος.<ref name="ReferenceA"/>
 
===Άλλα===
 
Η χρήση των ΜΣΑΦ για αναλγησία μετά από γαστρεντερική επέμβαση παραμένει αμφιλεγόμενη, με δεδομένο τη μεικτή συμπεριφορά ως προς αυξημένο κίνδυνο διαρροής από οποιοδήποτε δημιουργούμενη αναστόμωση του εντέρου. Αυτός ο κίνδυνος μπορεί να ποικίλλει ανάλογα με την συνταγογραφούμενη τάξη των ΜΣΑΦ.<ref name="STARSurg2017"/><ref name="STARSurg2014"/><ref name="Bhangu2014"/>
 
Συνηθισμένες ανεπιθύμητες φαρμακευτικές αντιδράσεις, πέρα από τις προαναφερόμενες, περιλαμβάνουν: αυξημένα [[ένζυμο|ένζυμα]] ήπατος, [[πονοκέφαλος|πονοκέφαλο]], [[ζάλη]].<ref name="isbn0-9757919-2-3"/> Ασυνήθιστες ανεπιθύμητες φαρμακευτικές αντιδράσεις περιλαμβάνουν υπερκαλιαιμία (ασυνήθιστα υψηλά επίπεδα καλίου στο αίμα), σύγχυση, σπασμούς των αναπνευστικών οδών και εξανθήματα.<ref name="isbn0-9757919-2-3"/> Η ιβουπροφαίνη μπορεί επίσης να προκαλέσει σπάνια συμπτώματα [[σύνδρομο ευερέθιστου εντέρου|συνδρόμου ευερέθιστου εντέρου]]. Τα ΜΣΑΦ εμπλέκονται επίσης σε κάποιες περιπτώσεις του συνδρόμου Stevens–Johnson.
 
Τα περισσότερα ΜΣΑΦ διεισδύουν λίγο στο [[κεντρικό νευρικό σύστημα]]. Όμως, τα ένζυμα COX εκφράζονται στοιχειωδώς σε κάποιες περιοχές του κεντρικού νευρικού συστήματος, που σημαίνει ότι ακόμα και περιορισμένη διείσδυση μπορεί να προκαλέσει αρνητικές επιπτώσεις όπως υπνηλία και ζαλάδα.
 
Σε πολύ σπάνιες περιπτώσεις, η ιβουπροφαίνη μπορεί να προκαλέσει άσηπτη [[μηνιγγίτιδα]].<ref name="pmid24365321">{{cite book |vauthors=Auriel E, Regev K, Korczyn AD |title=Nonsteroidal anti-inflammatory drugs exposure and the central nervous system |journal=Handb Clin Neurol |volume=119 |issue= |pages=577–84 |year=2014 |pmid=24365321 |doi=10.1016/B978-0-7020-4086-3.00038-2 |series=Handbook of Clinical Neurology |isbn=9780702040863 }}</ref>
 
Όπως με άλλα φάρμακα, μπορεί να υπάρχουν [[αλλεργία|αλλεργίες]] στα ΜΣΑΦ. Αν και πολλές αλλεργίες είναι ειδικές για ένα ΜΣΑΦ, μέχρι και 1 στα 5 άτομα μπορεί να έχει απρόβλεπτες διασταυρούμενες αλλεργικές αντιδράσεις και σε άλλα ΜΣΑΦ.<ref name="pmid23639711">{{cite journal |vauthors=Woessner KM, Castells M |title=NSAID single-drug-induced reactions |journal=Immunol Allergy Clin North Am |volume=33 |issue=2 |pages=237–49 |year=2013 |pmid=23639711 |doi=10.1016/j.iac.2012.12.002 }}</ref>
 
===Αλληλεπιδράσεις φαρμάκου===
 
Τα ΜΣΑΦ μειώνουν τη ροή αίματος των νεφρών και συνεπώς μειώνουν την αποτελεσματικότητα των διουρητικών και αναστέλλουν την εξάλειψη του [[λίθιο|λιθίου]] και της μεθοτρεξάτης.<ref name=Ogbru>[http://www.medicinenet.com/nonsteroidal_antiinflammatory_drugs/page2.htm#interact MedicineNet > Nonsteroidal Antiinflammatory Drugs (NSAIDs)] By Omudhome Ogbru. Last Editorial Review: 17 December 2008</ref>
 
Τα ΜΣΑΦ προκαλούν υποπηκτικότητα (hypocoagulability), που μπορεί να αυξήσει τον κίνδυνο αιμορραγίας όταν συνδυαστεί με άλλα φάρμακα, που μειώνουν επίσης την πήξη του αίματος, όπως η [[βαρφαρίνη]].<ref name=Ogbru/>
 
Τα ΜΣΑΦ μπορεί να επιδεινώσει την [[υπέρταση]] και συνεπώς ανταγωνίζονται την επίδραση των αντιυπερτασικών,<ref name=Ogbru/> όπως οι αναστολείς ACE.<ref>{{cite journal |author=Shionoiri H |title=Pharmacokinetic drug interactions with ACE inhibitors |journal=Clinical Pharmacokinetics |volume=25 |issue=1 |pages=20–58 |date=July 1993 |pmid=8354016 |doi=10.2165/00003088-199325010-00003 |url=http://adisonline.com/pharmacokinetics/Abstract/1993/25010/Pharmacokinetic_Drug_Interactions_with_ACE.3.aspx |accessdate=30 November 2012 |archive-url=https://archive.is/20130116050654/http://adisonline.com/pharmacokinetics/Abstract/1993/25010/Pharmacokinetic_Drug_Interactions_with_ACE.3.aspx |archive-date=16 January 2013 |url-status=dead }}</ref>
 
Τα ΜΣΑΦ μπορούν να παρέμβουν και να μειώσουν την αποτελεσματικότητα των αντικαταθλιπτικών [[εκλεκτικός αναστολέας επαναπρόσληψης σεροτονίνης|εκλεκτικών αναστολέων επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI)]].<ref>{{cite web |url=http://www.healthcentral.com/depression/treatment-579181-5.html |title=Why Painkillers Interfere with Anti-depressants |website= |publisher=healthcentral.com }}</ref><ref name="pmid21518864">{{cite journal |vauthors=Warner-Schmidt JL, Vanover KE, Chen EY, Marshall JJ, Greengard P |title=Antidepressant effects of selective serotonin reuptake inhibitors (SSRIs) are attenuated by antiinflammatory drugs in mice and humans |journal=Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. |volume=108 |issue=22 |pages=9262–7 |year=2011 |pmid=21518864 |pmc=3107316 |doi=10.1073/pnas.1104836108 |bibcode=2011PNAS..108.9262W }}</ref>
 
Διάφορα πλατιά χρησιμοποιούμενα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα βελτιώνουν την ενδοκανναβινοειδή σήμανση φράσσοντας το μεμβρανικό ένζυμο υποβάθμισης του ανανδαμιδίου αμινοϋδρολάση των λιπαρών οξέων (fatty acid amide hydrolase ή FAAH).<ref name="pmid23240907">{{cite journal |vauthors=Bertolacci L, Romeo E, Veronesi M, Magotti P, Albani C, Dionisi M, Lambruschini C, Scarpelli R, Cavalli A, De Vivo M, Piomelli D, Garau G | display-authors = 6 |title=A binding site for nonsteroidal anti-inflammatory drugs in fatty acid amide hydrolase |journal=J Am Chem Soc |volume=135 |issue=1 |pages=22–25 |doi=10.1021/ja308733u |pmid=23240907 |date=Jan 2013 |pmc=3562592}}</ref>
 
==Μηχανισμός δράσης==
Τα περισσότερα ΜΣΑΦ δρουν ως μη επιλεκτικοί αναστολείς του [[ένζυμο|ενζύμου]] κυκλοοξυγενάση (COX), αναστέλλοντας τα ισοένζυμα και της κυκλοοξυγενάσης-1 (COX-1) και της κυκλοοξυγενάσης-2 (COX-2). Αυτή η αναστολή είναι ανταγωνιστικά αντιστρέψιμη (αν και σε διαφορετικούς βαθμούς αντιστρεψιμότητας), αντίθετα από τον μηχανισμό της [[ασπιρίνη]]ς, που είναι μη αναστρέψιμη αναστολή.<ref>{{cite web |last=Knights |first=Kathleen |title=Defining the COX Inhibitor Selectivity of NSAIDs: Implications for Understanding Toxicity |url=http://www.medscape.com/viewarticle/733075_5 |publisher=Web MD LLC |accessdate=17 February 2013}}</ref> Το COX καταλύει τον σχηματισμό των [[προσταγλανδίνη|προσταγλανδινών]] και της θρομβοξάνης από αραχιδονικό οξύ (arachidonic acid) (αυτό παράγεται από την κυτταρική [[φωσφολιπίδια|φωσφολιπιδική]] διπλοστιβάδα από φωσφολιπάση A<sub>2</sub>). Οι προσταγλανδίνες δρουν (μεταξύ άλλων) ως αγγελιοφόρα μόρια στη διαδικασία της [[φλεγμονή]]ς. Αυτός ο μηχανισμός δράσης διευκρινίστηκε το 1970 από τον John Vane (1927–2004), που του απονεμήθηκε [[Βραβείο Νόμπελ]] για την εργασία του.
 
Το COX-1 είναι ανταγωνιστικά εκφραζόμενο ένζυμο με ρόλο "τακτοποίησης" στη ρύθμιση πολλών κανονικών φυσιολογικών διεργασιών. Μία από αυτές είναι η επένδυση του [[στόμαχος|στομάχου]], όπου οι προσταγλανδίνες εξυπηρετούν προστατευτικό ρόλο, αποτρέποντας τον [[βλεννογόνος|βλεννογόνο]] του στομάχου από διάβρωση από το οξύ του. Το COX-2 είναι ένζυμο δυνητικά εκφραζόμενο σε φλεγμονή και είναι η αναστολή του COX-2 που παράγει τα επιθυμητά αποτελέσματα των ΜΣΑΦ.
 
Όταν μη επιλεκτικοί αναστολείς COX-1/COX-2 (όπως η ασπιρίνη, η ιβουπροφαίνη και η ναπροξένη) μειώνουν τα επίπεδα προσταγλανδινών του στομάχου, μπορεί να προκύψει εσωτερική [[αιμορραγία]][[έλκος|ελκών]] του [[στόμαχος|στομάχου]] ή του [[δωδεκαδάκτυλο|δωδεκαδακτύλου]].
 
Τα ΜΣΑΦ έχουν μελετηθεί σε διάφορες δοκιμασίες για να κατανοηθεί ο τρόπος επίδρασης καθενός από αυτά τα ένζυμα. Οι αναλύσεις αποκαλύπτουν, δυστυχώς, διαφορές μεταξύ των αναλογιών.<ref>{{cite journal | url = http://www.jpp.krakow.pl/journal/archive/11_06_s5/pdf/113_11_06_s5_article.pdf | title = Inhibitors of cyclooxygenases: mechanisms, selectivity and uses | journal = J Physiol Pharmacol | date = November 2006 | pmid = 17218763 | volume = 57 | issue = Suppl 5 | pages = 113–24| last1 = Botting | first1 = R. M. }}</ref>
Η ανακάλυψη του COX-2 οδήγησε σε αναζήτηση της ανάπτυξης επιλεκτικού COX-2 που να μην προκαλεί τα γαστρικά προβλήματα που χαρακτήριζαν τα παλιότερα ΜΣΑΦ.
 
Η [[παρακεταμόλη]] δεν θεωρείται ΜΣΑΦ, επειδή έχει μικρή αντιφλεγμονώδη δράση. Αντιμετωπίζει τον πόνο κυρίως φράσσοντας το COX-2 κυρίως στο κεντρικό νευρικό σύστημα, αλλά όχι ιδιαίτερα στο υπόλοιπο σώμα.<ref name="Hinz_2008" />
 
Όμως, πολλές πλευρές του μηχανισμού δράσης των ΜΣΑΦ παραμένουν ανεξήγητες, και γι' αυτό υποτίθενται πρόσθετες οδοί των COX. Η οδός COX-3 πιστευόταν ότι συμπληρώνει κάποιο από αυτό το κενό, αλλά πρόσφατα ευρήματα δείχνουν ότι είναι απίθανο να παίζει οποιονδήποτε σημαντικό ρόλο στους ανθρώπους και προτείνονται άλλες εναλλακτικές εξηγήσεις.<ref name="Hinz_2008">{{cite journal |vauthors=Hinz B, Cheremina O, Brune K |title=Acetaminophen (paracetamol) is a selective cyclooxygenase-2 inhibitor in man. |journal=The FASEB Journal |volume=22 |issue=2 |pages=383–390 |year=2008 |pmid=17884974 |doi=10.1096/fj.07-8506com }}</ref>
 
Τα ΜΣΑΦ αλληλεπιδρούν με το ενδοκανναβινοειδές σύστημα (endocannabinoid system) και τα ενδοκανναβινοειδή, καθώς το COX2 έχει δείξει ότι χρησιμοποιεί τα ενδοκανναβινοειδή ως υποστρώματα και μπορεί να έχουν βασικό ρόλο και στα θεραπευτικά και στα ανεπιθύμητα αποτελέσματα των ΜΣΑΦ, καθώς και στις αποκρίσεις των επαγομένων εικονικών φαρμάκων ΜΣΑΦ<ref>{{cite journal |last=Fowler |first=C J |date=2017-01-27 |title=The contribution of cyclooxygenase-2 to endocannabinoid metabolism and action |journal=British Journal of Pharmacology |volume=152 |issue=5 |pages=594–601 |doi=10.1038/sj.bjp.0707379 |issn=0007-1188 |pmc=2190012 |pmid=17618306}}</ref><ref>{{cite journal |last=Rouzer |first=Carol A. |last2=Marnett |first2=Lawrence J. |date=2008-03-28 |title=Non-redundant Functions of Cyclooxygenases: Oxygenation of Endocannabinoids |journal=The Journal of Biological Chemistry |volume=283 |issue=13 |pages=8065–8069 |doi=10.1074/jbc.R800005200 |issn=0021-9258 |pmc=2417164 |pmid=18250160}}</ref><ref>{{cite journal |last=Hamza |first=May |last2=Dionne |first2=Raymond A. |date=2009-01-01 |title=Mechanisms of Non-Opioid Analgesics Beyond Cyclooxygenase Enzyme Inhibition |journal=Current Molecular Pharmacology |volume=2 |issue=1 |pages=1–14 |issn=1874-4672 |pmc=2749259 |pmid=19779578 |doi=10.2174/1874-470210902010001}}</ref>
 
Τα ΜΣΑΦ χρησιμοποιούνται επίσης στον οξύ πόνο που προκαλείται από την [[ουρική αρθρίτιδα]], επειδή αναστέλλουν τη [[φαγοκυττάρωση]] του κρυστάλλου του [[ουρικό οξύ|ουρικού οξέος]], πέρα από την αναστολή της συνθάσης των προσταγλανδινών.<ref>{{cite journal|last1=Cronstein|first1=BN|last2=Sunkureddi|first2=P|title=Mechanistic aspects of inflammation and clinical management of inflammation in acute gouty arthritis.|journal=Journal of Clinical Rheumatology |date=January 2013|volume=19|issue=1|pages=19–29|pmid=23319019|pmc=3551244|doi=10.1097/RHU.0b013e31827d8790}}</ref>
 
===Αντιπυρετική δράση===
 
Τα ΜΣΑΦ έχουν αντιπυρετική δράση και μπορούν να χρησιμοποιηθούν για να θεραπεύσουν τον πυρετό.<ref name="former29">{{cite journal |vauthors=Aronoff DM, Neilson EG |title=Antipyretics: mechanisms of action and clinical use in fever suppression |journal=Am. J. Med. |volume=111 |issue=4 |pages=304–15 |date=September 2001 |pmid=11566461 |doi=10.1016/S0002-9343(01)00834-8 |url= }}</ref><ref name="former32">{{cite journal |vauthors=Koeberle A, Werz O |title=Inhibitors of the microsomal prostaglandin E(2) synthase-1 as alternative to non steroidal anti-inflammatory drugs (NSAIDs)–a critical review |journal=Curr. Med. Chem. |volume=16 |issue=32 |pages=4274–96 |year=2009 |pmid=19754418 |doi=10.2174/092986709789578178 }}</ref> Ο πυρετός προκαλείται από αυξημένα επίπεδα της προσταγλανδίνης E2, που αλλάζει τη συχνότητα εκφόρτισης των νευρώνων μέσα στον [[υποθάλαμος|υποθάλαμο]] που ελέγχει τη θερμορρύθμιση.<ref name="former29"/><ref name="former30">{{cite journal |author=Nabulsi M |title=Is combining or alternating antipyretic therapy more beneficial than monotherapy for febrile children? |journal=BMJ |volume=339 |issue= |pages=b3540 |year=2009 |pmid=19797346 |doi=10.1136/bmj.b3540 |url= }}</ref> Τα αντιπυρετικά δουλεύουν αναστέλλοντας το ένζυμο COX, που προκαλεί τη γενική αναστολή της βιοσύνθεσης προστανοειδούς (prostanoid) (προσταγλανδίνη Ε2 (PGE2)) στον [[υποθάλαμος|υποθάλαμο]].<ref name="former29"/><ref name="former32"/> Το PGE2 σηματοδοτεί στον υποθάλαμο, ώστε να αυξήσει το θερμικό σημείο ορισμού του σώματος.<ref name="former32"/><ref name="former33">{{cite journal |vauthors=Coceani F, Bishai I, Lees J, Sirko S |title=Prostaglandin E2 and fever: a continuing debate |journal=Yale J Biol Med |volume=59 |issue=2 |pages=169–74 |year=1986 |pmid=3488620 |pmc=2590134 |doi= }}</ref> Η ιβουπροφαίνη εμφανίζεται πιο αποτελεσματική ως αντιπυρετικό από την [[παρακεταμόλη]].<ref name="former30"/><ref name="former31">{{cite journal |author=Rainsford KD |title=Ibuprofen: pharmacology, efficacy and safety |journal=Inflammopharmacology |volume=17 |issue=6 |pages=275–342 |date=December 2009 |pmid=19949916 |doi=10.1007/s10787-009-0016-x }}</ref>
Το αραχχιδονικό οξύ είναι το πρόδρομο υπόστρωμα της κυκλοοξυγενάσης που οδηγεί στην παραγωγή των προσταγλανδινών F, D και E.
 
==Ταξινόμηση==
Τα ΜΣΑΦ μπορούν να ταξινομηθούν με βάση τη χημική τους δομή ή τον μηχανισμό δράσης τους. Τα παλαιότερα ΜΣΑΦ ήταν γνωστά πολύ πριν την ανακάλυψη του μηχανισμού δράσης τους και είχαν ταξινομηθεί για αυτόν τον λόγο σύμφωνα με τη χημική δομή ή προέλευση. Οι νεότερες ουσίες ταξινομούνται πιο συχνά από τον μηχανισμό δράσης τους.
 
===Σαλικυλικά===
{{div col|colwidth=25em}}
 
* [[Ασπιρίνη]] (ακετυλοσαλικυλικό οξύ)
* Διφλουνιζάλη
* Σαλικυλικό οξύ και τα άλατά του
{{div col end}}
 
===Παράγωγα πρπιονικού οξέος===
{{div col|colwidth=25em}}
 
* Ιβουπροφαίνη<ref name="urlDrugBank: Ibuprofen (DB01050)">{{cite web |url=http://www.drugbank.ca/cgi-bin/getCard.cgi?CARD=APRD00372 |title =Ibuprofen |work=DB01050 |publisher=DrugBank }}</ref>
* Δεξιβουπροφαίνη (Dexibuprofen)
* Ναπροξένη
* Φαινοπροφένη (Fenoprofen)
* Κετοπροφένη (Ketoprofen)
* Δεξκετοπροφαίνη (Dexketoprofen)
* Φλουρβιπροφένη (Flurbiprofen)
* Οξαπροζίνη (Oxaprozin)
* Λοξοπροφαίνη (Loxoprofen)
 
{{div col end}}
 
===Παράγωγα οξικού οξέος===
{{div col|colwidth=25em}}
 
* Ινδομεθακίνη (Indomethacin)
* Τολμετίνη (Tolmetin)
* Σουλινδάκη (Sulindac)
* Ετοδολάκη (Etodolac)
* Κετορολάκη (Ketorolac)
* Δικλοφενάκη
* Ασεκλοφενάκη (Aceclofenac)
* Ναμπουμετόνη (Nabumetone) (αυτό καθεαυτό το φάρμακο δεν είναι όξινο, αλλά ο ενεργός, κύριος μεταβολίτης έχει μια καρβοξυλική ομάδα)
 
{{div col end}}
 
===Παράγωγα ενολικού οξέος (οξικάμη)===
{{div col|colwidth=25em}}
 
* Πιροξικάμη (Piroxicam)
* Μελοξικάμη (Meloxicam)
* Τενοξικάμη (Tenoxicam)
* Δροξικάμη (Droxicam)
* Λορνοξικάμη (Lornoxicam)
* Ισοξικάμη (Isoxicam) (αποσυρμένη από την αγορά το 1985<ref>''Consolidated List of products whose consumption or sale have been banned, withdrawn, severely restricted or not approved by Governments'', United Nations, 2003, p. 123 [http://apps.who.int/medicinedocs/en/m/abstract/Js16780e/ link to 2005 ed]</ref><ref>{{cite journal |last=Fung |first=M. |author2=Thornton, A. |author3=Mybeck, K. |author4=Wu, J. H.-h. |author5=Hornbuckle, K. |author6= Muniz, E. |title=Evaluation of the Characteristics of Safety Withdrawal of Prescription Drugs from Worldwide Pharmaceutical Markets-1960 to 1999 |journal=[[Therapeutic Innovation & Regulatory Science]] |date=1 January 2001 |volume=35 |issue=1 |pages=293–317 |doi=10.1177/009286150103500134}}</ref>)
* Φαινυλοβουταζόνη (Phenylbutazone) (Bute)
{{div col end}}
 
===Παράγωγα ανθρανυλικού===
Τα παρακάτω ΜΣΑΦ παράγονται από το φεναμικό οξύ (fenamic acid), που είναι παράγωγο του ανθρανυλικού οξέος (anthranilic acid),<ref name=Sriram>Sriram D, Yogeeswari P. [https://books.google.com/books?id=tUSLclf_NoQC&pg=PA235 Medicinal Chemistry, 2nd Edition]. Pearson Education India, 2010. {{ISBN|9788131731444}}</ref>{{rp|235}} που με τη σειρά του είναι ισοστερής του αζώτου του σαλικυλικού οξέος, που είναι ο ενεργός μεταβολίτης της [[ασπιρίνη]]ς.<ref name=Sriram/>{{rp|235}}<ref>Auburn University course material. Jack DeRuiter, Principles of Drug Action 2, Fall 2002 1: [http://www.auburn.edu/~deruija/nsaids_2002.pdf Non-Steroidal Antiinflammatory Drugs (NSAIDS)]</ref>{{rp|17}}
{{div col|colwidth=25em}}
 
* Μεφαιναμικό οξύ (Mefenamic acid)
* Μεκλοφαιναμικό οξύ (Meclofenamic acid)
* Φλουφαιναμικό οξύ (Flufenamic acid)
* Τολφαιναμικό οξύ (Tolfenamic acid)
 
{{div col end}}
 
===Επιλεκτικοί αναστολείς COX-2 (κοξίμπες)===
{{div col|colwidth=25em}}
* Σελεκοξίμπη (Celecoxib) (ειδοποίηση FDA<ref>{{cite web |url=http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm124655.htm |title=Information for Healthcare Professionals: Celecoxib (marketed as Celebrex) |publisher=[[Food and Drug Administration]] (FDA) |accessdate=2017-03-08 |archive-url=https://web.archive.org/web/20101119075404/http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm124655.htm |archive-date=19 November 2010 |url-status=dead }}</ref>)
* Ροφεκοξίμπη (Rofecoxib) (αποσύρθηκε από την αγορά<ref name="urlFDA Public Health Advisory: Safety of Vioxx">{{cite web |url=http://www.fda.gov/drugs/drugsafety/postmarketdrugsafetyinformationforpatientsandproviders/ucm106274.htm |title=Safety of Vioxx |work=FDA Public Health Advisory |publisher=[[Food and Drug Administration]] (FDA) |accessdate=2017-03-08 |archive-url=https://web.archive.org/web/20140527230004/http://www.fda.gov/drugs/drugsafety/postmarketdrugsafetyinformationforpatientsandproviders/ucm106274.htm |archive-date=27 May 2014 |url-status=dead }}</ref>)
* Βαλντεκοξίμπη (Valdecoxib) (αποσύρθηκε από την αγορά<ref>{{cite web |url=http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm124649.htm |title=Information for Healthcare Professionals: Valdecoxib (marketed as Bextra) |publisher=[[Food and Drug Administration]] (FDA) |accessdate=2017-03-08 |archive-url=https://web.archive.org/web/20120202220606/http://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/PostmarketDrugSafetyInformationforPatientsandProviders/ucm124649.htm |archive-date=2 February 2012 |url-status=dead }}</ref>)
* Παρεκοξίμπη (Parecoxib) αποσυρμένο από την FDA, επιτρεπόμενο στην ΕΕ
* Λουμιρακοξίμπη (Lumiracoxib) ακυρώθηκε η καταχώριση από το TGA
* Ετορικοξίμπη (Etoricoxib) μη εγκεκριμένο από την FDA, επιτρεπόμενο στην ΕΕ
* Φιροκοξίμπη (Firocoxib) χρησιμοποιείται σε σκύλους και άλογα
 
{{div col end}}
 
===Σουλφανιλίδια (Sulfonanilides)===
 
* Νιμεσουλίδη (Nimesulide) (συστημικά σκευάσματα απαγορεύτηκαν από αρκετές χώρες λόγω του δυνητικού κινδύνου ηπατοτοξικότητας)<ref>{{cite journal|last1=McNaughton|first1=R|last2=Huet|first2=G|last3=Shakir|first3=S|title=An investigation into drug products withdrawn from the EU market between 2002 and 2011 for safety reasons and the evidence used to support the decision-making.|journal=BMJ Open|date=15 January 2014|volume=4|issue=1|pages=e004221|pmid=24435895|pmc=3902466|doi=10.1136/bmjopen-2013-004221}}</ref>
 
===Άλλα===
 
* Κλονιξίνη (Clonixin)
* Η λικοφελόνη (Licofelone) δρα αναστέλλοντας τη λιποξυγενάση & COX και είναι γνωστή ως αναστολέας 5-LOX/COX
 
===Εναντιομέρεια===
 
Τα περισσότερα ΜΣΑΦ είναι [[Χειρομορφία (χημεία)|χειρόμορφα]] μόρια (η δικλοφενάκη είναι μια σημαντική εξαίρεση). Όμως, η πλειοψηφία παρασκευάζεται σε ρακεμικό μείγμα. Συνήθως, μόνο ένα μοναδικό εναντιομερές είναι φαρμακευτικά ενεργό. Για κάποια φάρμακα (συνήθως προφένες), ένα [[ένζυμο]] ισομεράσης ''εν ζωή'' μετατρέπει το ανενεργό εναντιομερές σε ενεργή μορφή, αν και η δραστικότητά του ποικίλλει πλατιά στα άτομα. Αυτό το φαινόμενο είναι πιθανόν υπεύθυνο για τη φτωχή συσχέτιση μεταξύ αποτελεσματικότητας των ΜΣΑΦ και της παρατηρούμενης συγκέντρωσης του πλάσματος σε άλλες μελέτες, όταν δεν εκτελέστηκε ειδική ανάλυση του ενεργού εναντιομερούς.
 
Η ιβουπροφαίνη και η κετοπροφαίνη είναι τώρα διαθέσιμες σε μοναδικά, ενεργά παρασκευάσματα εναντιομερούς (dexibuprofen and dexketoprofen),που ισχυρίζονται ότι προσφέρουν πιο γρήγορη έναρξη και βελτιωμένη μορφή παρενεργειών. Η ναπροξένη έχει πάντοτε πωληθεί ως το μοναδικό ενεργό εναντιομερές.
 
===Κύριες πρακτικές διαφορές===
 
Τα ΜΣΑΦ σε μια ομάδα τείνουν να έχουν παρόμοια χαρακτηριστικά και ανεκτικότητα. Υπάρχει μικρή διαφορά στην κλινική αποτελεσματικότητα μεταξύ των ΜΣΑΦ, όταν χρησιμοποιούνται σε ισοδύναμες δόσεις.<ref name=dean/> Οι διαφορές μεταξύ των ενώσεων σχετίζονται συνήθως με τις δόσεις της αγωγής (που αναφέρονται στη βιολογική ημιζωή), στην οδό χορήγησης και την κατατομή (προφίλ) ανεκτικότητας.
 
Όσον αφορά τις ανεπιθύμητες επιπτώσεις, οι επιλεκτικοί αναστολείς COX-2 έχουν χαμηλότερο κίνδυνο γαστρεντερικών αιμορραγιών.<ref name=dean>{{cite book |url=https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK45590/ |title=Comparing NSAIDs – PubMed Clinical Q&A |work=NCBI Bookshelf |publisher=National Center for Biotechnology Information, U.S. National Library of Medicine |author=Dean L |quote= Summaries of key questions from the Drug Effectiveness Review Project (DERP), Oregon Health & Science University |date=May 2011 }}</ref> Με την εξαίρεση της ναπροξένης, τα μη επιλεκτικά ΜΣΑΦ αυξάνουν τον κίνδυνο καρδιακής προσβολής.<ref name=dean/> Κάποια δεδομένα υποστηρίζουν επίσης ότι η μερικώς επιλεκτική ναμπουμετόνη είναι λιγότερο πιθανό να προκαλέσει γαστρεντερικά συμβάντα.<ref name=dean/>
 
Καταναλωτική αναφορά σημείωσε ότι η ιβουπροφένη, η ναπροξένη και η σαλσαλάτη είναι λιγότερο δαπανηρά από τα άλλα ΜΣΑΦ και ουσιαστικά είναι το ίδιο αποτελεσματικά και ασφαλή όταν χρησιμοποιούνται κατάλληλα για να αντιμετωπίσουν την οστεοαρθρίτιδα και τον πόνο.<ref>[http://www.consumerreports.org/health/resources/pdf/best-buy-drugs/Nsaids2.pdf Treating Osteoarthritis and Pain: The Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs Comparing Effectiveness, Safety, and Price]
Consumers Union 2005 {{dead link|date=July 2019}}</ref>
 
==Φαρμακοκινητική==
Τα περισσότερα μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα είναι ασθενή οξέα, με pKa της τάξης 3–5. Απορροφούνται καλά από τον [[στόμαχος|στόμαχο]] και τον εντερικό βλεννογόνο. Είναι ισχυρά πρωτεϊνοδεσμευμένες στο πλάσμα (συνήθως >95%), συνήθως στη λευκωματίνη (αλβουμίνη), έτσι ώστε ο όγκος κατανομής τους να προσεγγίζει συνήθως στον όγκο του πλάσματος. Τα περισσότερα ΜΣΑΦ μεταβολίζονται στο [[ήπαρ]] με οξείδωση και σύζευξη με ανενεργούς μεταβολίτες που απεκκρίνονται συνήθως στα [[ούρο|ούρα]], αν και κάποια φάρμακα απεκκρίνονται στη [[χολή]]. Ο μεταβολισμός μπορεί να είναι ανώμαλος σε κάποιες καταστάσεις ασθένειας και μπορεί να συμβεί συσσώρευση ακόμα και με την κανονική δοσολογία.
 
Η ιβουπροφένη και η δικλοφενάκη έχουν σύντομες ημιζωές (2–3 ώρες). Κάποια ΜΣΑΦ (συνήθως οξικάμες) έχουν πολύ μεγάλες ημιζωές (π.χ. 20–60 ώρες).
 
==Ιστορικό==
[[File:Bayer Aspirin ad, NYT, February 19, 1917.jpg|thumb|200px|right|Μία από τις πρώτες διαφημίσεις της ασπιρίνης Bayer, δημοσιευμένη στη ''[[The New York Times]]'' το 1917]]
Από την εποχή της ελληνικής ιατρικής μέχρι το μέσο του 19ου αιώνα, η ανακάλυψη φαρμακευτικών παραγόντων ήταν [[εμπειρική σχέση|εμπειρική]] τέχνη· δοξασίες και μυθολογικές κατευθύνσεις συνδυαζόντουσαν στην ανάπτυξη φυτικών και ανόργανων προϊόντων που αποτελούσαν τη δαπανηρή φαρμακοποιία της εποχής. Τα φύλλα [[μυρτιά]]ς εχρησιμοποιούντο από το 1500 π.Χ.. Ο Ιπποκράτης (460–377 π.Χ.) ανέφερε πρώτος τη χρήση φλοιού [[ιτιά]]ς<ref name=organica>John McMurry. [https://books.google.com/books?id=LZ4xXyz8Qy4C Química Orgánica] (in Spanish). Published by Cengage Learning Editores, 2005. {{ISBN|970-686-354-0}}</ref> και το 30 π.Χ. ο [[Κέλσος]] περιέγραψε τα σημάδια φλεγμονής και χρησιμοποίησε επίσης φλοιό ιτιάς για να τα μετριάσει. Στις 25 Απριλίου 1763, ο Edward Stone έγραψε στη Βασιλική Εταιρεία περιγράφοντας τις παρατηρήσεις του στη χρήση φαρμάκων με βάση το φλοιό ιτιάς σε [[πυρετός|εμπύρετους]] ασθενείς.<ref name=goodman>{{cite book |last1=Hardman |first1=Joel G. |last2=Limbird |first2=Lee E. |last3=Goodman Gilman |first3=Alfred |title=Goodman & Gilman, las bases farmacológicas de la terapéutica. |edition=9 |year=1996 |publisher=Ed. McGraw-Hill Interamericana |location=[[México, D. F.]] |isbn=978-0-07-026266-9 |chapter=Capítulo 27: Analgésicos-antipiréticos, antiinflamatorios y fármacos que se utilizan en el tratamiento de la gota.}}</ref> Το ενεργό συστατικό του φλοιού ιτιάς, ένας γλυκοζίτης που λέγεται ιτεΐνη (σαλικίνη), πρωτοαπομονώθηκε από τον Johann Andreas Buchner το 1827. Μέχρι το 1829, ο Γάλλος χημικός Henri Leroux είχε βελτιώσει τη διαδικασία εξαγωγής ώστε να πάρει περίπου 30g καθαρισμένης ιτεΐνης από 1,5{{nbsp}}kg φλοιού.<ref name=goodman />
 
Με [[υδρόλυση]], η ιτεΐνη απελευθερώνει [[γλυκόζη]] και σαλικυλική αλκοόλη που μπορεί να μετατραπεί σε σαλικυλικό οξύ και τα δύο [[in vivo|εν ζωή]] και μέσω χημικών μεθόδων.<ref name=organica /> Το οξύ είναι πιο αποτελεσματικό από την ιτεΐνη και πέρα από τις αντιπυρετικές ιδιότητες, είναι αντιφλεγμονώδες και αναλγητικό. Το 1869, ο Hermann Kolbe συνέθεσε σαλικυλικά, αν και ήταν υπερβολικά όξινα για τον γαστρικό βλεννογόνο.<ref name=organica /> Η αντίδραση που χρησιμοποιείται για τη σύνθεση [[αρωματικοί υδρογονάνθρακες|αρωματικού]] οξέος από [[φαινόλη]] παρουσία CO<sub>2</sub> είναι γνωστή ως η αντίδραση Kolbe-Schmitt.<ref>{{cite journal |title=Ueber Synthese der Salicylsäure |author=Hermann Kolbe |journal=[[Annalen der Chemie und Pharmacie]] |year=1860 |volume=113 |issue=1 |pages=125–27 |doi=10.1002/jlac.18601130120 |author-link=Adolph Wilhelm Hermann Kolbe |url=https://zenodo.org/record/1427141 }}</ref><ref>{{cite journal |title=Beitrag zur Kenntniss der Kolbe'schen Salicylsäure Synthese |author=R. Schmitt |journal=[[Journal für Praktische Chemie]] |year=1885 |volume=31 |issue=1 |pages=397–411 |doi=10.1002/prac.18850310130 |url=https://zenodo.org/record/1427904 }}</ref><ref>{{cite journal | last=Lindsey | first=Alan S. | last2=Jeskey | first2=Harold |title=The Kolbe-Schmitt Reaction |year=1957 |journal=[[Chem. Rev.]] |volume=57 |issue=4 |pages=583–620 |doi=10.1021/cr50016a001 }} (Review)</ref>
[[File:Kolbe-Schmitt-reaction-mechanism.png|700px|center|Μηχανισμός αντίδρασης Kolbe–Schmitt]]
 
Μέχρι το 1897 ο Γερμανός χημικός Felix Hoffmann και η εταιρεία [[Bayer AG]] δημιούργησαν μια νέα εποχή στη φαρμακολογία μετατρέποντας το σαλικυλικό οξύ σε ακετυλοσαλικυλικό οξύ — που ονομάστηκε [[ασπιρίνη]] από τον Heinrich Dreser. Άλλα MSAF όπως η ιβουπροφένη αναπτύχθηκαν από τη δεκαετία του 1950.<ref name=goodman />
Το 2001, τα MSAF συνταγογραφήθηκαν για 70.000.000 περιπτώσεις και 30{{nbsp}}δισεκατομμύρια ως μη συνταγογραφούμενες δόσεις και πουλήθηκαν σε ένα έτος στις Η.Π.Α..<ref name="pmid11464731">{{cite journal |author=Green GA |title=Understanding NSAIDs: from aspirin to COX-2 |journal=Clinical Cornerstone |volume=3 |issue=5 |pages=50–60 |year=2001 |pmid=11464731 |doi=10.1016/S1098-3597(01)90069-9 |issn=1098-3597 }}</ref>
 
==Έρευνα==
Ενώ έχουν διεξαχθεί μελέτες για να διαπιστωθεί εάν τα διάφορα ΜΣΑΦ μπορούν να βελτιώσουν τη συμπεριφορά σε μοντέλα διαγονιδιακών ποντικιών για τη [[νόσος Αλτσχάιμερ|νόσο Αλτσχάιμερ]] και οι μελέτες παρατήρησης, σε ανθρώπους δείχνουν ελπιδοφόρες, δεν υπάρχουν αρκετές αποδείξεις από τις τυχαιοποιημένες κλινικές δοκιμές ότι τα ΜΣΑΦ μπορούν να αντιμετωπίσουν ή να αποτρέψουν το Αλτσχάιμερ σε ανθρώπους· οι κλινικές δοκιμές των ΜΣΑΦ για αντιμετώπιση του Αλτσχάιμερ έχουν βρεθεί περισσότερο βλαπτικές παρά ωφέλιμες.<ref>{{cite journal |author1=Miguel-Álvarez M |displayauthors=etal |date=Feb 2015 |title=Non-steroidal anti-inflammatory drugs as a treatment for Alzheimer's disease: a systematic review and meta-analysis of treatment effect |url= |journal=Drugs Aging |volume=32 |issue=2 |pages=139–47 |doi=10.1007/s40266-015-0239-z |pmid=25644018 }}</ref><ref>{{cite journal |author1= Jaturapatporn D |displayauthors=etal |year=2012 |title=Aspirin, steroidal and non-steroidal anti-inflammatory drugs for the treatment of Alzheimer's disease |url= |journal=Cochrane Database Syst Rev |volume= |issue=2 |page=CD006378 |doi=10.1002/14651858.CD006378.pub2 |pmid=22336816 }}</ref><ref>{{cite journal |author1=Wang J |displayauthors=etal |year=2015 |title=Anti-inflammatory drugs and risk of Alzheimer's disease: an updated systematic review and meta-analysis |url= |journal=J Alzheimers Dis |volume = 44 |issue=2 |pages=385–96 |doi=10.3233/JAD-141506 |pmid=25227314 }}</ref> Τα ΜΣΑΦ σε συνεργασία με μεταλλικά ιόντα επηρεάζουν την κυτταρική λειτουργία.<ref>{{cite journal |title=Non-Steroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) in Metal Complexes and Their Effect at the Cellular Level |doi=10.1002/ejic.201501480 |volume=2016 |issue=19 |journal=European Journal of Inorganic Chemistry |pages=3048–3071 |year=2016 |author=Banti Christina N}}</ref>
 
==Κτηνιατρική χρήση==
Η έρευνα υποστηρίζει τη χρήση των ΜΣΑΦ για τον έλεγχο του πόνου που σχετίζεται με κτηνιατρικές διεργασίες όπως αποκεράτωση και ευνουχισμός των μοσχαριών. Το καλύτερο αποτέλεσμα λαμβάνεται με συνδυασμό βραχυχρόνιας τοπικής αναισθησίας όπως λιδοκαΐνης με το ΜΣΑΦ να δρα ως μακροχρόνιο αναλγητικό. Όμως, επειδή τα διάφορα είδη έχουν ποικίλες αντιδράσεις σε διαφορετικά φάρμακα στην οικογένεια των ΜΣΑΦ, μικρό ποσοστό από τα υφιστάμενα δεδομένα των ερευνών μπορούν να επεκταθούν σε είδη ζώων πέρα από αυτά που μελετώνται και η σχετική κυβερνητική υπηρεσία σε μια περιοχή παρεμποδίζει, μερικές φορές, τις εγκεκριμένες περιοχές σε άλλες δικαιοδοσίες.
 
Παραδείγματος χάρη, τα αποτελέσματα της κετοπροφένης έχουν μελετηθεί περισσότερο σε άλογα από τα μηρυκαστικά, αλλά λόγω της αντιπαράθεσης για τη χρήση τους σε άλογα ιπποδρομιών, οι κτηνίατροι που αντιμετωπίζουν ζώα στις Η.Π.Α. συνταγογραφούν πιο συχνά τη φλουνιξίνη, που αν και χρησιμοποιείται για τέτοια ζώα, δεν ενδείκνυται για μετεγχειρητικούς πόνους.
 
Στις Η.Π.Α., η μελοξικάμη (meloxicam) είναι εγκεκριμένη για χρήση μόνο σε σκυλιά, ενώ (λόγω των ανησυχιών για ηπατική βλάβη) φέρει προειδοποιήσεις κατά της χρήσης της σε γάτες<ref>{{cite web |url=http://www.fda.gov/downloads/AnimalVeterinary/Products/ApprovedAnimalDrugProducts/FOIADrugSummaries/ucm118006.pdf |title=NADA 141–213: New Animal Drug Application Approval (for Metacam (meloxicam) 0.5 mg/mL and 1.5 mg/mL Oral Suspension) |date=15 April 2003 |publisher=Food and Drug Administration (FDA) |accessdate=24 July 2010 |archive-url=https://www.webcitation.org/6J8utpb3T?url=http://www.fda.gov/downloads/AnimalVeterinary/Products/ApprovedAnimalDrugProducts/FOIADrugSummaries/ucm118006.pdf |archive-date=25 August 2013 |url-status=dead }}</ref><ref name="ProdInsert">Metacam [http://www.fda.gov/downloads/AnimalVeterinary/Products/ApprovedAnimalDrugProducts/DrugLabels/UCM050394.pdf Client Information Sheet] {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20110411123756/http://www.fda.gov/downloads/AnimalVeterinary/Products/ApprovedAnimalDrugProducts/DrugLabels/UCM050394.pdf |date=11 April 2011 }}, product description: "Non-steroidal anti-inflammatory drug for oral use in dogs only", and in the "What Is Metacam" section in bold-face type: "Do not use in cats.", January 2005.</ref> except for one-time use during surgery.<ref>[http://www.fda.gov/downloads/AnimalVeterinary/Products/ApprovedAnimalDrugProducts/FOIADrugSummaries/ucm118027.pdf Metacam 5 mg/mL Solution for Injection, Supplemental Approval] 28 October 2004. {{Webarchive|url=https://web.archive.org/web/20110819114026/http://www.fda.gov/downloads/AnimalVeterinary/Products/ApprovedAnimalDrugProducts/FOIADrugSummaries/ucm118027.pdf |date=19 August 2011 }}</ref> Παρά αυτές τις προειδοποιήσεις, η μελοξικάμη συνταγογραφείται συχνά "ανεπίσημα" για μη κυνίδες συμπεριλαμβανομένων των γατών και άλλων ειδών ζώων.<ref>Off-label use discussed in: Arnold Plotnick MS, DVM, ACVIM, ABVP, [http://www.manhattancats.com/Articles/pain.html Pain Management using Metacam] {{webarchive|url=https://web.archive.org/web/20110714025604/http://www.manhattancats.com/Articles/pain.html |date=14 July 2011 }}, and Stein, Robert, [http://www.vasg.org/perioperative_pain_management_part_iv.htm Perioperative Pain Management] Part IV, Looking Beyond Butorphanol, September 2006.</ref> Σε άλλες χώρες, π.χ. Ευρωπαϊκή Ένωση, υπάρχει ετικέτα με την προειδοποίηση για γάτες.<ref>{{cite journal | author = Rhodes, L | date = 2015-08-25 | title = Put a label (claim) on it | journal = Journal of Feline Medicine and Surgery | volume = 17 | issue = 9 | pages = 783–789 | doi = 10.1177/1098612x15594993 | pmid = 26323803 | issn=1098-612X }}</ref>
 
==Παραπομπές==
{{Reflist|30em}}
 
==Εξωτερικοί σύνδεσμοι==
*{{Commonscat-inline|Non-steroidal anti-inflammatory drugs}}
 
{{DEFAULTSORT:Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drug}}
[[Κατηγορία:Ηπατοτοξίνες]]
[[Κατηγορία:Αντιφλεγμονώδεις παράγοντες]]