Υποπλασία χόνδρων-τριχών

ανθρώπινη ασθένεια

Η υποπλασία χόνδρου-μαλλιών είναι μια σπάνια γενετική διαταραχή. Τα συμπτώματα της υποπλασίας μπορεί να περιλαμβάνουν: βραχυσκελή νανισμό λόγω σκελετικής δυσπλασίας, μεταβλητό επίπεδο ανοσολογικής ανεπάρκειας, και προδιάθεση για καρκίνο. Λέγεται και μεταφυσιακή χονδροδυσπλασία του ΜακΚούσικ, διότι ο ΜακΚούσικ κατέγραψε για πρώτη φορά την ασθένεια το 1965.

Σημάδια και συμπτώματα Επεξεργασία

  • Βραχυσκελής δυπλασία
  • Υπερευλιγισία
  • Οστικές δυσπλασίας
  • βράχυνση ονύχων στα δάκτυλα του χεριού και αυτοάνοσα νοσήματα
  • Ουδετεροπενία
  • Συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια, ή εναλλακτικά μπορεί να υπάρχει ήπια ανεπάρκεια όσον αφορά την χυμική ανοσία.

Γενετική Επεξεργασία

 
Φυτοαιμοσυγκολλητίνη

Η υποπλασία χόνδρου-μαλλιών είναι μια αυτοσωματική υπολειπόμενη[1] κληρονομική διαταραχή. Πρόκειται για μια εξαιρετικά πλειοτροπική διαταραχή. Ένα σπάνιο γενετικό φαινόμενο, γνωστό ως μονογονική δυσομία (μια γενετική κατάσταση στην οποία το παιδί παίρνει δύο αντίγραφα ενός χρωμοσώματος από ένα γονέα, σε αντίθεση με ένα χρωμόσωμα από κάθε γονέα) επίσης έχει παρατηρηθεί ότι εμφανίζεται σε ασθενείς με υποπλασία χόνδρου-μαλλιών.

Έχει εντοπιστεί μια σύνδεση μεταξύ των μεταλλάξεων κοντά ή εντός του μη κωδικοποιητικού RNA της ριβονουκλεάσης MRP, του RMRP.[2][3][4][5] Η ενδοριβονουκλεάση ριβονουκλεάση MRP είναι συγκρότημα μορίων του μορίου του ριβονουκλεϊκού οξέος και αρκετών πρωτεϊνών. Συμμετέχει στη διάσπαση των μιτοχονδριακών ασταριών που ευθύνονται για την αντιγραφή του DNA και στην επεξεργασία πριν το ριβοσωμικό ριβονουκλεϊκό οξύ στο νουκλεόλιο.[6][7] Η θέση του γονιδίου βρίσκεται στο μικρό βραχίονα του χρωμοσώματος 9.[8]

Ανοσοανεπάρκεια Επεξεργασία

Οι ασθενείς με υποπλασία χόνδρου-μαλλιών υποφέρουν συνήθως από κυτταρική ανοσοανεπάρκεια. Σε μια μελέτη όπου εξετάστηκαν 108 Φινλανδοί ασθενείς με την υποπλασία, εντοπίστηκε μια ήπια έως μέτρια μορφή λεμφοπενίας, μειωμένος καθυστερημένος τύπος υπερευαισθησίας και μειωμένες αποκρίσεις όσον αφορά την φυτοαιμοσυγκολλητίνη.[9] Αυτό οδηγεί σε ευαισθησία, ενώ σε ορισμένες πιο σοβαρές περιπτώσεις, σε θνησιμότητα από λοιμώξεις της πρώιμης παιδικής ηλικίας. Έχει επίσης ανιχνευθεί συνδυασμένη ανοσοανεπάρκεια σε ορισμένους ασθενείς.[10] Οι ασθενείς με υποπλασία χόνδρου-μαλλιών συχνά έχουν αυξημένη προδιάθεση για κακοήθεια.

Θεραπεία Επεξεργασία

Δεν υπάρχει επιβεβαιωμένη θεραπεία για την ασθένεια.

Παραπομπές Επεξεργασία

  1. «Uniparental disomy in cartilage-hair hypoplasia». European Journal of Human Genetics 5 (1): 35–42. 1997. doi:10.1159/000484729. PMID 9156319. 
  2. «RMRP gene sequence analysis confirms a cartilage-hair hypoplasia variant with only skeletal manifestations and reveals a high density of single-nucleotide polymorphisms». Clinical Genetics 61 (2): 146–51. February 2002. doi:10.1034/j.1399-0004.2002.610210.x. PMID 11940090. 
  3. «Mutations in the RNA component of RNase MRP cause a pleiotropic human disease, cartilage-hair hypoplasia». Cell 104 (2): 195–203. 2001. doi:10.1016/S0092-8674(01)00205-7. PMID 11207361. 
  4. «RNase MRP RNA and human genetic diseases». Cell Research 17 (3): 219–26. 2007. doi:10.1038/sj.cr.7310120. PMID 17189938. 
  5. «Variability of clinical and laboratory features among patients with ribonuclease mitochondrial RNA processing endoribonuclease gene mutations». The Journal of Allergy and Clinical Immunology 122 (6): 1178–84. 2008. doi:10.1016/j.jaci.2008.07.036. PMID 18804272. https://archive.org/details/sim_journal-of-allergy-and-clinical-immunology_2008-12_122_6/page/1178. 
  6. Hsieh, C. L.; Donlon, T. A.; Darras, B. T.; Chang, D. D.; Topper, J. N.; Clayton, D. A.; Francke, U (1990). «The gene for the RNA component of the mitochondrial RNA-processing endoribonuclease is located on human chromosome 9p and on mouse chromosome 4». Genomics 6 (3): 540–544. doi:10.1016/0888-7543(90)90483-b. PMID 2328993. 
  7. Topper, J. N.; Clayton, D. A. (1990). «Characterization of human MRP/Th RNA and its nuclear gene: Full length MRP/Th RNA is an active endoribonuclease when assembled as an RNP». Nucleic Acids Research 18 (4): 793–799. doi:10.1093/nar/18.4.793. PMID 1690392. 
  8. Sulisalo, T; Sistonen, P; Hästbacka, J; Wadelius, C; Mäkitie, O; de la Chapelle, A; Kaitila, I (1993). «Cartilage-hair hypoplasia gene assigned to chromosome 9 by linkage analysis». Nature Genetics 3 (4): 338–341. doi:10.1038/ng0493-338. PMID 7981754. 
  9. Mäkitie, O; Kaitila, I (1993). «Cartilage-hair hypoplasia--clinical manifestations in 108 Finnish patients». European Journal of Pediatrics 152 (3): 211–7. doi:10.1007/bf01956147. PMID 8444246. https://archive.org/details/sim_european-journal-of-pediatrics_1993-03_152_3/page/211. 
  10. Saulsbury, F. T.; Winkelstein, J. A.; Davis, L. E.; Hsu, S. H.; d'Souza, B. J.; Gutcher, G. R.; Butler, I. J. (1975). «Combined immunodeficiency and vaccine-related poliomyelitis in a child with cartilage-hair hypoplasia». The Journal of Pediatrics 86 (6): 868–72. doi:10.1016/s0022-3476(75)80216-2. PMID 165279. https://archive.org/details/sim_journal-of-pediatrics_1975-06_86_6/page/868. 

Περαιτέρω ανάγνωση Επεξεργασία