Ενκοραφενίμπη

Η ενκοραφενίμπη, (αγγλικά: Encorafenib) που πωλείται με την εμπορική ονομασία Braftovi, είναι φάρμακο για τη θεραπεία ορισμένων καρκίνων μελανώματος. Είναι ένας μικρομοριακός αναστολέας της BRAF πρωτεΐνης, που στοχεύει βασικά ένζυμα στο μονοπάτι σηματοδότησης MAPK. Αυτή η οδός εμφανίζεται σε πολλούς διαφορετικούς τύπους καρκίνου, συμπεριλαμβανομένου του μελανώματος και του καρκίνου του παχέος εντέρου. Η ουσία αναπτύχθηκε από τη Novartis και στη συνέχεια από την Array BioPharma. Τον Ιούνιο του 2018, εγκρίθηκε από τον FDA σε συνδυασμό με Μπινιμετινίμπη για τη θεραπεία ασθενών με ανεγχείρητο ή μεταστατικό μελάνωμα θετικό στη μετάλλαξη BRAF V600E ή V600K .

Ενκοραφενίμπη

Ονομασία IUPAC
Μεθυλ [(2S)-1-{[4-(3-{5-χλωρο-2-φθορο-3-[(μεθυλσουλφονυλ)αμινο]φαινυλ}-1-ισοπροπυλ-1Η-πυραζολ-4-υλ)-2- πυριμιδινυλ]αμινο}-2-προπανυλ]καρβαμικό
Κλινικά δεδομένα
Εμπορικές ονομασίες	Braftovi
AHFS/Drugs.com	monograph
MedlinePlus	a618040
Δεδομένα άδειας	ΕΕ EMA: EMA χρησιμοποιεί INN (ή ειδικό INN_EMA) Ο EMA χρησιμοποιεί INN (ή ειδικό INN_EMA) ΗΠΑ DailyMed: Encorafenib
Κατηγορία ασφαλείας κύησης	AU: A/B1/B2/B3/C/D/X
Οδοί χορήγησης	Από του στόματος χορήγηση
Κωδικοί
Αριθμός CAS	1269440-17-6
Κωδικός ATC	L01EC03
PubChem	CID 50922675
DrugBank	DB11718
ChemSpider	28536139
UNII	8L7891MRB6
KEGG	D11053
ChEMBL	CHEMBL3301612
Συνώνυμα	LGX818
Χημικά στοιχεία
Χημικός τύπος	C22H27ClFN7O4S
Μοριακή μάζα	540,01 g·mol−1
SMILES C[C@@H](CNc1nccc(n1)c2cn(nc2c3cc(cc(c3F)NS(=O)(=O)C)Cl)C(C)C)NC(=O)OC
InChI InChI=1S/C22H27ClFN7O4S/c1-12(2)31-11-16(17-6-7-25-21(28-17)26-10-13(3)27-22(32)35-4)20(29-31)15-8-14(23)9-18(19(15)24)30-36(5,33)34/h6-9,11-13,30H,10H2,1-5H3,(H,27,32)(H,25,26,28)/t13-/m0/s1 Key:CMJCXYNUCSMDBY-ZDUSSCGKSA-N

Οι πιο συχνές (≥25%) ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν κόπωση, ναυτία, διάρροια, έμετο, κοιλιακό άλγος και αρθραλγία.

Ενδείξεις

Τον Οκτώβριο του 2023, ο Οργανισμός Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ ενέκρινε την Ενκοραφενίμπη σε συνδυασμό με Μπινιμετινίμπη για ενήλικες με μεταστατικό μη μικροκυτταρικό καρκίνο του πνεύμονα (NSCLC) με μετάλλαξη BRAF V600E, όπως ανιχνεύθηκε από τεστ εγκεκριμένο από τον FDA.

Φαρμακολογία

Η Ενκοραφενίμπη δρα ως ανταγωνιστικός για το ATP αναστολέας της RAF κινάσης, μειώνοντας τη φωσφορυλίωση από την ERK και την προς τα κάτω ρύθμιση της Κυκλίνης D1 (CyclinD1). Αυτό διακόπτει τον κυτταρικό κύκλο στη φάση G1, προκαλώντας γήρανση χωρίς απόπτωση. Επομένως, είναι αποτελεσματική μόνο σε μελανώματα με μετάλλαξη BRAF, τα οποία αποτελούν το 50% όλων των μελανωμάτων. Ο χρόνος ημιζωής αποβολής του φαρμάκου από το πλάσμα είναι περίπου 6 ώρες, και συμβαίνει κυρίως μέσω του μεταβολισμού μέσω των ενζύμων του κυτοχρώματος P450.

Εξωτερικοί σύνδεσμοι

• Πολυμέσα σχετικά με το θέμα Encorafenib στο Wikimedia Commons