Βικιπαίδεια

Φλεκαϊνίδη

Η Φλεκαϊνίδη είναι φάρμακο που χρησιμοποιείται για την πρόληψη και τη θεραπεία ασυνήθιστα γρήγορων καρδιακών παλμών [1] Αυτό περιλαμβάνει κοιλιακές και υπερκοιλιακές ταχυκαρδίες . Η χρήση του συνιστάται μόνο σε άτομα με επικίνδυνες αρρυθμίες ή όταν δεν μπορούν να αντιμετωπιστούν σημαντικά συμπτώματα με άλλες θεραπείες. Η χρήση του δεν μειώνει τον κίνδυνο θανάτου ενός ατόμου. Λαμβάνεται από το στόμα ή με ενδοφλέβια ένεση [2]

Φλεκαϊνίδη
Skeletal formula of flecainide
Ball-and-stick model of the flecainide molecule
Ονομασία IUPAC
(RS)-N-(piperidin-2-ylmethyl)-2,5-bis(2,2,2-trifluoroethoxy)benzamide
Κλινικά δεδομένα
Εμπορικές ονομασίεςTambocor, others
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa608040
Κατηγορία ασφαλείας κύησης
  • C
Κυκλοφορία
Κυκλοφορία
Φαρμακοκινητική
Βιοδιαθεσιμότητα95%
Πρωτεϊνική σύνδεση40%
ΜεταβολισμόςCYP2D6 (limited)
Βιολογικός χρόνος ημιζωής20 hours (range 12–27 hours)
ΑπέκκρισηKidney
Κωδικοί
Αριθμός CAS54143-55-4 YesY
Κωδικός ATCC01BC04
PubChemCID 3356
IUPHAR/BPS2560
DrugBankDB01195 YesY
ChemSpider3239 YesY
UNIIK94FTS1806 YesY
KEGGD07962 YesY
ChEBICHEBI:75984 N
ChEMBLCHEMBL652 YesY
Χημικά στοιχεία
Χημικός τύποςC17H20F6N2O3
Μοριακή μάζα414,35 g·mol−1
FC(F)(F)COc2cc(C(=O)NCC1NCCCC1)c(OCC(F)(F)F)cc2

InChI=1S/C17H20F6N2O3/c18-16(19,20)9-27-12-4-5-14(28-10-17(21,22)23)13(7-12)15(26)25-8-11-3-1-2-6-24-11/h4-5,7,11,24H,1-3,6,8-10H2,(H,25,26) YesY

Key:DJBNUMBKLMJRSA-UHFFFAOYSA-N YesY
  (verify)

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ζάλη, προβλήματα στην όραση, δύσπνοια, πόνο στο στήθος και κόπωση. [3] Οι σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν καρδιακή ανακοπή, αρρυθμίες και καρδιακή ανεπάρκεια . Μπορεί να χρησιμοποιηθεί κατά την εγκυμοσύνη, αλλά δεν έχει μελετηθεί καλά σε αυτόν τον πληθυσμό. [4] [5] Η χρήση δεν συνιστάται σε άτομα με καρδιακή νόσο ή ισχαιμική καρδιακή νόσο . Η φλεκαϊνίδη είναι αντιαρρυθμικός παράγοντας κατηγορίας Ic. Λειτουργεί μειώνοντας την είσοδο νατρίου στα καρδιακά κύτταρα, προκαλώντας παράταση του δυναμικού καρδιακής δράσης .

Η φλεκαϊνίδη εγκρίθηκε για ιατρική χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες το 1985. [6] Διατίθεται ως γενικό φάρμακο . [7] Το 2017, ήταν το 289ο πιο συχνά συνταγογραφούμενο φάρμακο στις Ηνωμένες Πολιτείες, με περισσότερες από ένα εκατομμύριο συνταγές. [8] [9]

Ιατρικές χρήσεις

Επεξεργασία

Η φλεκαϊνίδη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία πολλών τύπων υπερκοιλιακών ταχυκαρδιών, συμπεριλαμβανομένης της AV κομβικής ταχυκαρδίας επανεισόδου (AVNRT) και Συνδρόμου Wolff-Parkinson-White (WPW).

Έχει επίσης περιορισμένη χρήση στη θεραπεία ορισμένων μορφών κοιλιακής ταχυκαρδίας (VT). Συγκεκριμένα, η φλεκαϊνίδη αποδείχθηκε χρήσιμη στη θεραπεία κοιλιακών ταχυκαρδιών που δεν βρίσκονται στο περιβάλλον οξέος ισχαιμικού συμβάντος. Έχει χρήση στη θεραπεία της ταχυκαρδίας της δεξιάς κοιλίας (RVOT) [10] και στην καταστολή των αρρυθμιών στην αρρυθμιογόνο δυσπλασία της δεξιάς κοιλίας (ARVD). [11] Μελέτες (κυρίως η δοκιμή καταστολής καρδιακής αρρυθμίας ) έδειξαν αυξημένη θνησιμότητα όταν χρησιμοποιείται φλεκαϊνίδη για την καταστολή των κοιλιακών εξωσυστολών στη ρύθμιση του οξέος εμφράγματος του μυοκαρδίου. [12] [13]

Σε άτομα που υποπτεύονται ότι έχουν σύνδρομο Brugada, η χορήγηση φλεκαϊνίδης μπορεί να βοηθήσει στην αποκάλυψη των ευρημάτων του ΗΚΓ που είναι χαρακτηριστικά της διαδικασίας της νόσου. Αυτό μπορεί να βοηθήσει στη διάγνωση της νόσου σε διφορούμενες περιπτώσεις. [14]

Η φλεκαϊνίδη χρησιμοποιείται και στη θεραπεία των αρρυθμιών σε παιδιά.

Μακροπρόθεσμα, η φλεκαϊνίδη φαίνεται να είναι ασφαλής σε άτομα με υγιή καρδιά χωρίς ίχνη υπερτροφίας της αριστερής κοιλίας, ισχαιμικής καρδιακής νόσου ή καρδιακής ανεπάρκειας . [15]

Παρενέργειες

Επεξεργασία

Τα αποτελέσματα ιατρικής μελέτης γνωστής ως καρδιακή δοκιμασία καταστολής αρρυθμίας (CAST) έδειξαν ότι ασθενείς με δομική καρδιακή νόσο (όπως ιστορικό ΜΙ (καρδιακή προσβολή) ή δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας) και επίσης ασθενείς με κοιλιακές αρρυθμίες, δεν πρέπει να λαμβάνουν αυτό το φάρμακο. Τα αποτελέσματα ήταν τόσο σημαντικά που η δοκιμή σταμάτησε νωρίς και δημοσιεύθηκαν προκαταρκτικά αποτελέσματα. [16]

Η δόση μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί σε ορισμένα κλινικά σενάρια. Όπως συμβαίνει με όλους τους άλλους αντιαρρυθμικούς παράγοντες, υπάρχει κίνδυνος προαρρυθμίας που σχετίζεται με τη χρήση της φλεκαϊνίδης. Αυτός ο κίνδυνος πιθανότατα αυξάνεται όταν η φλεκαϊνίδη συγχορηγείται με άλλα αντιαρρυθμικά κατηγορίας Ic, όπως η εγκυαϊνίδη . Ο κίνδυνος προαρρυθμίας μπορεί επίσης να αυξηθεί από υποκαλιαιμία . [17] Ο κίνδυνος προαρρυθμίας δεν σχετίζεται απαραίτητα με το χρονικό διάστημα που ένα άτομο παίρνει φλεκαϊνίδη και έχουν αναφερθεί περιπτώσεις καθυστερημένης προαρρυθμίας. [18] Λόγω του ρόλου τόσο του ήπατος όσο και των νεφρών στην αποβολή της φλεκαϊνίδης, η δοσολογία της φλεκαϊνίδης μπορεί να χρειαστεί να προσαρμοστεί σε άτομα που αναπτύσσουν είτε ηπατική ανεπάρκεια είτε νεφρική ανεπάρκεια .

Λόγω των αρνητικών ινοτροπικών επιδράσεων της φλεκαϊνίδης, θα πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε άτομα με καταθλιπτικό κλάσμα εξώθησης και μπορεί να επιδεινώσει τη συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια σε αυτά τα άτομα. Πρέπει να αποφεύγεται σε άτομα με ισχαιμική καρδιακή νόσο και σε ηλικιωμένους. [19]

Όπως συμβαίνει με όλους τους αντιαρρυθμικούς παράγοντες κατηγορίας Ι, η φλεκαϊνίδη αυξάνει τα όρια δέσμευσης των βηματοδοτών . [20]

Καρδιά

Επεξεργασία

Λόγω του στενού θεραπευτικού δείκτη της φλεκαϊνίδης, οι γιατροί πρέπει να είναι σε εγρήγορση για σημάδια τοξικότητας πριν εμφανιστούν απειλητικές για τη ζωή αρρυθμίες όπως το torsades de pointes . Ενώ οι τοξικές επιδράσεις της φλεκαϊνίδης σχετίζονται στενά με τα επίπεδα της ουσίας στο πλάσμα, [21] είναι αδύνατο να ελέγχεται τακτικά η συγκέντρωση στο πλάσμα σε ένα άτομο.

Σημάδια τοξικότητας φλεκαϊνίδης περιλαμβάνουν σημαντική παράταση του διαστήματος PR και διεύρυνση της διάρκειας QRS στο ΗΚΓ της επιφάνειας. Μπορεί να υπάρχουν σημεία και συμπτώματα που οφείλονται σε εμφανή καρδιακή ανεπάρκεια, λόγω της ξαφνικής μειωμένης συσταλτικότητας του μυοκαρδίου.

Θεραπευτική αγωγή

Επεξεργασία

Η θεραπεία της καρδιακής τοξικότητας της φλεκαϊνίδης συνεπάγεται την αύξηση της απέκκρισης της φλεκαϊνίδης, την παρεμπόδιση των επιδράσεών της στην καρδιά και (σπάνια) τη δημιουργία καρδιαγγειακής υποστήριξης για την αποφυγή επικείμενων θανατηφόρων αρρυθμιών Οι τρόποι που είχαν επιτυχία περιλαμβάνουν τη χορήγηση ενός βήτα-συμπαθομιμητικού παράγοντα, [22] και τη χορήγηση ενός φορτίου νατρίου (συχνά με τη μορφή υπερτονικού διττανθρακικού νατρίου). Η τοποθέτηση του ατόμου σε υποστήριξη καρδιοπνευμονικής παράκαμψης μπορεί να είναι απαραίτητη προκειμένου να αφαιρεθεί προσωρινά η ανάγκη για καρδιακό παλμό και να αυξηθεί η ροή του αίματος στο ήπαρ. [23] [24]

Πνεύμονες

Επεξεργασία

Η φλεκαϊνίδη έχει πολύ υψηλή συγγένεια με τον πνευμονικό ιστό [25] και σχετίζεται με παρενθετική πνευμονοπάθεια που προκαλείται από φάρμακα. [26] [27] [28] [29] [30]

Αλληλεπιδράσεις

Επεξεργασία

Η φλεκαϊνίδη έχει υψηλή βιοδιαθεσιμότητα μετά από μια από του στόματος δόση, [31] σημαίνει ότι το μεγαλύτερο μέρος του φαρμάκου που λαμβάνεται θα εισέλθει στη συστηματική κυκλοφορία του αίματος. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στον ορό μπορούν να παρατηρηθούν 1 έως 6 ώρες μετά την κατάποση μιας από του στόματος δόσης. Ενώ ο χρόνος ημιζωής στο πλάσμα είναι περίπου 20 ώρες, είναι αρκετά μεταβλητός και μπορεί να κυμαίνεται από 12 έως 27 ώρες. [32] Κατά τη διάρκεια της στοματικής λήψης φλεκαϊνίδης, η σταθερή κατάσταση ισορροπίας συνήθως επιτυγχάνεται σε 3 έως 5 ημέρες.

Η πλειονότητα της φλεκαϊνίδης αποβάλλεται από τα νεφρά, ενώ το υπόλοιπο μεταβολίζεται από το ισοένζυμο του κυτοχρώματος P450 2D6 στο ήπαρ. [33] Επομένως, οι μεταβολές στη νεφρική λειτουργία ή το pH των ούρων θα επηρεάσουν σε μεγάλο βαθμό την αποβολή της φλεκαϊνίδης, καθώς περισσότερα αποβάλλονται από τα νεφρά παρά από την ηπατική οδό.

Λόγω της διπλής οδού απέκκρισης της φλεκαϊνίδης και της τάσης της να μειώνει τη συσταλτικότητα του μυοκαρδίου, [34] η φλεκαϊνίδη αλληλεπιδρά με πολλά φαρμακευτικά προϊόντα και μπορεί να ενισχύσει τις επιδράσεις άλλων κατασταλτικών του μυοκαρδίου και των παραγόντων αποκλεισμού κόμβων AV. Επιπλέον, η φλεκαϊνίδη μπορεί να μειώσει τον μεταβολισμό ή την αποβολή πολλών (αλλά όχι όλων) παραγόντων που χρησιμοποιούν το σύστημα ενζύμων του κυτοχρώματος P450.

Ένας πλήρης κατάλογος αλληλεπιδράσεων φαρμάκων με φλεκαϊνίδη μπορεί να ληφθεί από τον κατασκευαστή. Μερικές σημαντικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων με φλεκαϊνίδη περιλαμβάνουν: 

  • Αλκοόλ - μπορεί να μειώσει περαιτέρω τη φυσιολογική καρδιακή λειτουργία
  • Αμιωδαρόνη - αναστέλλει το κυτόχρωμα P450 2D6 και μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα φλεκαϊνίδης
  • Σιμετιδίνη - αυξάνει τα επίπεδα της φλεκαϊνίδης κατά 30% και της ημιζωής κατά 10%
  • Διγοξίνη - μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα διγοξίνης
  • Παροξετίνη - αυξημένη επίδραση και των δύο φαρμάκων
  • Προπαφαινόνη - αυξημένη επίδραση και των δύο φαρμάκων και αυξημένος κίνδυνος τοξικότητας
  • Κινιδίνη - αναστέλλει το κυτόχρωμα P450 2D6 και μπορεί να αυξήσει τα επίπεδα φλεκαϊνίδης

Υπερδοσολογία

Επεξεργασία

Η δηλητηρίαση από τη φλεκαϊνίδη είναι σπάνια αλλά σοβαρή λόγω του καρδιογενετικού σοκ που προκαλεί. Η διάγνωσή του μπορεί να είναι δύσκολη λόγω της έλλειψης συνεισφοράς αναμνηστικών στοιχείων. Τα κλινικά και παρακλινικά σημεία δεν είναι συγκεκριμένα. Η θεραπεία είναι κυρίως συμπτωματική, η οποία δίνει καλά αποτελέσματα χάρη στο υπερτονικό διάλυμα αλάτων νατρίου. Η δωρεά οργάνων είναι δυνατή στην περίπτωση ασθενών με εγκεφαλικό νεκρό που υπέστησαν δηλητηρίαση από φλεκαϊνίδες. [35]

Μηχανισμός δράσης

Επεξεργασία

Το Flecainide λειτουργεί μπλοκάροντας το κανάλι νατρίου Nav1.5 στην καρδιά, επιβραδύνοντας την αύξηση του δυναμικού καρδιακής δράσης . [36] Αυτό επιβραδύνει έτσι την αγωγή της ηλεκτρικής ώθησης μέσα στην καρδιά, δηλαδή "μειώνει τον ενθουσιασμό". Η μεγαλύτερη επίδραση είναι στο σύστημα His-Purkinje και στο κοιλιακό μυοκάρδιο . Η επίδραση της φλεκαϊνίδης στο κοιλιακό μυοκάρδιο προκαλεί μειωμένη συσταλτικότητα του μυός, η οποία οδηγεί σε μείωση του κλάσματος εξώθησης.

Η επίδραση της φλεκαϊνίδης στα κανάλια νατρίου της καρδιάς αυξάνεται καθώς ο καρδιακός ρυθμός αυξάνεται. Αυτό είναι γνωστό ως εξάρτηση από τη χρήση και γι 'αυτό η φλεκαϊνίδη είναι χρήσιμη στη διακοπή μιας ταχυαρρυθμίας . [37]

Η φλεκαϊνίδη αναστέλλει επίσης τον υποδοχέα ρινοδίνης 2 (RyR2), [38] έναν κύριο ρυθμιστή της σαρκοπλασματικής απελευθέρωσης αποθηκευμένων ιόντων ασβεστίου. Μπορεί να μειώσει τους σπινθήρες ασβεστίου και έτσι τα αρρυθμιογόνα κύματα ασβεστίου στην καρδιά. [39] Ενώ η θεραπεία με φλεκαϊνίδη έχει αποδειχθεί ότι καταστέλλει κοιλιακές αρρυθμίες σε ασθενείς με κατεχολαμινοργική πολυμορφική κοιλιακή ταχυκαρδία (CPVT) και πειράματα σε ποντικούς με αυτή τη νόσο, η σχετική συμβολή από την αναστολή καναλιών νατρίου και του RyR2 σε αυτό το αποτέλεσμα στο CPVT είναι ασαφής. [40]

Σκευάσματα

Επεξεργασία

Η φλεκαϊνίδη πωλείται με την εμπορική ονομασία Tambocor (κατασκευάζεται από την 3M ). Η φλεκαϊνίδη έλαβε άδεια κυκλοφορίας στις 10 Φεβρουαρίου του 2004. Εκτός από την εμπορία της ως Tambocor, είναι επίσης διαθέσιμο σε γενική έκδοση και με τις εμπορικές ονομασίες Almarytm, Apocard, Ecrinal και Flécaine.

Παραπομπές

Επεξεργασία
  1. ↑ «Flecainide Acetate Monograph for Professionals». Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Ανακτήθηκε στις 7 Απριλίου 2019. 
  2. ↑ British national formulary : BNF 76 (76 έκδοση). Pharmaceutical Press. 2018. σελ. 103. ISBN 9780857113382. 
  3. ↑ «Flecainide Acetate Monograph for Professionals». Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Ανακτήθηκε στις 7 Απριλίου 2019. "Flecainide Acetate Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 7 April 2019.
  4. ↑ British national formulary : BNF 76 (76 έκδοση). Pharmaceutical Press. 2018. σελ. 103. ISBN 9780857113382. British national formulary : BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. p. 103. ISBN 9780857113382.
  5. ↑ «Flecainide (Tambocor) Use During Pregnancy». Drugs.com (στα Αγγλικά). Ανακτήθηκε στις 7 Απριλίου 2019. 
  6. ↑ «Flecainide Acetate Monograph for Professionals». Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Ανακτήθηκε στις 7 Απριλίου 2019. "Flecainide Acetate Monograph for Professionals". Drugs.com. American Society of Health-System Pharmacists. Retrieved 7 April 2019.
  7. ↑ British national formulary : BNF 76 (76 έκδοση). Pharmaceutical Press. 2018. σελ. 103. ISBN 9780857113382. British national formulary : BNF 76 (76 ed.). Pharmaceutical Press. 2018. p. 103. ISBN 9780857113382.
  8. ↑ «The Top 300 of 2020». ClinCalc. Ανακτήθηκε στις 11 Απριλίου 2020. 
  9. ↑ «Flecainide Acetate – Drug Usage Statistics». ClinCalc. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 28 Αυγούστου 2021. Ανακτήθηκε στις 11 Απριλίου 2020. 
  10. ↑ «Efficacy of flecainide, sotalol, and verapamil in the treatment of right ventricular tachycardia in patients without overt cardiac abnormality». Br Heart J 68 (4): 392–97. 1992. doi:10.1136/hrt.68.10.392. PMID 1449923. PMC 1025139. https://archive.org/details/sim_british-heart-journal_1992-10_68_4/page/392. 
  11. ↑ «[Effects of oral flecainide treatment of refractory tachyarrhythmias]». Kokyu to Junkan 38 (5): 471–76. 1990. PMID 2115193. 
  12. ↑ «Mortality and morbidity in patients receiving encainide, flecainide, or placebo. The Cardiac Arrhythmia Suppression Trial». N Engl J Med 324 (12): 781–88. 1991. doi:10.1056/NEJM199103213241201. PMID 1900101. 
  13. ↑ «Interaction of ischaemia and encainide/flecainide treatment: a proposed mechanism for the increased mortality in CAST I». Br Heart J 74 (6): 631–35. 1995. doi:10.1136/hrt.74.6.631. PMID 8541168. PMC 484119. https://archive.org/details/sim_british-heart-journal_1995-12_74_6/page/631. 
  14. ↑ «Flecainide test in Brugada syndrome: a reproducible but risky tool». Pacing Clin Electrophysiol 26 (1 Pt 2): 338–41. 2003. doi:10.1046/j.1460-9592.2003.00045.x. PMID 12687841. 
  15. ↑ «Twenty-five years in the making: flecainide is safe and effective for the management of atrial fibrillation». Eurospace 13 (2): 161–73. 2011. doi:10.1093/europace/euq382. PMID 21138930. 
  16. ↑ Cardiac Arrhythmia Suppression Trial (CAST) Investigators (1989). «Preliminary report: effect of encainide and flecainide on mortality in a randomized trial of arrhythmia suppression after myocardial infarction.». N Engl J Med 321 (6): 406–12. doi:10.1056/NEJM198908103210629. PMID 2473403. 
  17. ↑ «Torsades de pointes ventricular tachycardia induced by mosapride and flecainide in the presence of hypokalemia». Pacing Clin Electrophysiol 24 (1): 119–21. 2001. doi:10.1046/j.1460-9592.2001.00119.x. PMID 11227957. 
  18. ↑ Morganroth J (1992). «Early and late proarrhythmia from antiarrhythmic drug therapy». Cardiovasc Drugs Ther 6 (1): 11–14. doi:10.1007/BF00050910. PMID 1533532. 
  19. ↑ «Effects of flecainide and propafenone on systolic performance in subjects with normal cardiac function». Chest 103 (4): 1068–73. 1993. doi:10.1378/chest.103.4.1068. PMID 8131440. 
  20. ↑ «Documentation of acute rise in ventricular capture thresholds associated with flecainide acetate». Pacing Clin Electrophysiol 25 (5): 871–72. 2002. doi:10.1046/j.1460-9592.2002.00871.x. PMID 12049386. 
  21. ↑ «Life-threatening flecainide toxicity. A pharmacodynamic approach». Annals of Internal Medicine 106 (6): 807–14. 1987. doi:10.7326/0003-4819-106-6-807. PMID 3107447. https://archive.org/details/sim_annals-of-internal-medicine_1987-06_106_6/page/807. 
  22. ↑ «Life-threatening flecainide toxicity. A pharmacodynamic approach». Annals of Internal Medicine 106 (6): 807–14. 1987. doi:10.7326/0003-4819-106-6-807. PMID 3107447. https://archive.org/details/sim_annals-of-internal-medicine_1987-06_106_6/page/807. Winkelmann B, Leinberger H (1987). "Life-threatening flecainide toxicity. A pharmacodynamic approach". Annals of Internal Medicine. 106 (6): 807–14. doi:10.7326/0003-4819-106-6-807. PMID 3107447.
  23. ↑ «Extracorporeal circulatory support in near-fatal flecainide overdose». Anaesth Intensive Care 27 (4): 405–08. 1999. doi:10.1177/0310057x9902700413. PMID 10470398. https://archive.org/details/sim_anaesthesia-and-intensive-care_1999-08_27_4/page/405. 
  24. ↑ «Flecainide overdose: is cardiopulmonary support the treatment?». Annals of Emergency Medicine 29 (5): 680–82. 1997. doi:10.1016/S0196-0644(97)70257-9. PMID 9140253. https://archive.org/details/sim_annals-of-emergency-medicine_1997-05_29_5/page/680. 
  25. ↑ «Flecainide distribution in human tissues». British Journal of Clinical Pharmacology 24 (6): 820–22. December 1987. doi:10.1111/j.1365-2125.1987.tb03252.x. PMID 3125854. PMC 1386410. https://archive.org/details/sim_british-journal-of-clinical-pharmacology_1987-12_24_6/page/820. 
  26. ↑ «Drug-induced lung disease». Cleve Clin J Med 68 (9): 782–85, 789–95. September 2001. doi:10.3949/ccjm.68.9.782. PMID 11563482. https://archive.org/details/sim_cleveland-clinic-journal-of-medicine_2001-09_68_9/page/782. 
  27. ↑ «Interstitial lung disease induced by drugs and radiation». Respiration 71 (4): 301–26. 2004. doi:10.1159/000079633. PMID 15316202. 
  28. ↑ «Diffuse Infiltrative Lung Disease Associated with Flecainide». Respiration 69 (2): 182–85. 2002. doi:10.1159/000056325. PMID 11961436. 
  29. ↑ «[Interstitial pneumopathy due to flecainide]». Presse Med 30 (21): 1062. 2001. PMID 11471279. 
  30. ↑ «Flecainide-associated pneumonitis with acute respiratory failure in a patient with the LEOPARD syndrome». Acta Cardiol 55 (1): 45–57. February 2000. doi:10.2143/ac.55.1.2005718. PMID 10707759. 
  31. ↑ Smith G (1985). «Flecainide: a new class Ic antidysrhythmic». Drug Intell Clin Pharm 19 (10): 703–07. doi:10.1177/106002808501901001. PMID 3902429. 
  32. ↑ «Pharmacodynamic variability of flecainide assessed by QRS changes». Clin Pharmacol Ther 53 (1): 59–64. 1993. doi:10.1038/clpt.1993.9. PMID 8422742. https://archive.org/details/sim_clinical-pharmacology-and-therapeutics_1993-01_53_1/page/59. 
  33. ↑ «Potent inhibition of cytochrome P450IID6 (debrisoquin 4-hydroxylase) by flecainide in vitro and in vivo». J Cardiovasc Pharmacol 15 (5): 776–79. 1990. doi:10.1097/00005344-199005000-00013. PMID 1692938. 
  34. ↑ «Effects of flecainide and propafenone on systolic performance in subjects with normal cardiac function». Chest 103 (4): 1068–73. 1993. doi:10.1378/chest.103.4.1068. PMID 8131440. Santinelli V, Arnese M, Oppo I, Matarazzi C, Maione S, Palma M, Giunta A (1993). "Effects of flecainide and propafenone on systolic performance in subjects with normal cardiac function". Chest. 103 (4): 1068–73. doi:10.1378/chest.103.4.1068. PMID 8131440.
  35. ↑ Abdelilah, Ghannam (2014). «Non-Accidental Flecainide Overdose, A Case Report». International Journal of Medicine and Surgery 1 (2): 53. doi:10.15342/ijms.v1i2.18. 
  36. ↑ «State-dependent trapping of flecainide in the cardiac sodium channel». J Physiol 560 (Pt 1): 37–49. 2004. doi:10.1113/jphysiol.2004.065003. PMID 15272045. 
  37. ↑ «Mechanism of flecainide's rate-dependent actions on action potential duration in canine atrial tissue». J Pharmacol Exp Ther 267 (2): 575–81. 1993. PMID 8246130. 
  38. ↑ «Multiple modes of ryanodine receptor 2 inhibition by flecainide». Molecular Pharmacology 86 (6): 696–706. 2014. doi:10.1124/mol.114.094623. PMID 25274603. 
  39. ↑ «Flecainide inhibits arrhythmogenic Ca2+ waves by open state block of ryanodine receptor Ca2+ release channels and reduction of Ca2+ spark mass». Journal of Molecular and Cellular Cardiology 48 (2): 293–301. 2010. doi:10.1016/j.yjmcc.2009.10.005. PMID 19835880. 
  40. ↑ «The direct actions of flecainide on the human cardiac ryanodine receptor: keeping open the debate on the mechanism of action of local anesthetics in CPVT». Circulation Research 116 (8): 1284–86. 2015. doi:10.1161/CIRCRESAHA.115.306298. PMID 25858058. 

Εξωτερικοί σύνδεσμοι

Επεξεργασία
Ανακτήθηκε από "https://el.wikipedia.org/w/index.php?title=Φλεκαϊνίδη&oldid=10172619"