Βορτιοξετίνη
Η βορτιοξετίνη, που πωλείται με τα εμπορικά σήματα Trintellix και Brintellix μεταξύ άλλων, είναι φάρμακο που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της μείζονος κατάθλιψης. Η αποτελεσματικότητα θεωρείται παρόμοια με αυτή των άλλων αντικαταθλιπτικών. Στο Ηνωμένο Βασίλειο, συνιστάται μόνο σε άτομα που δεν έχουν βελτιωθεί επαρκώς σε δύο άλλα αντικαταθλιπτικά.[3] Λαμβάνεται από το στόμα.[4]
Ονομασία IUPAC | |
---|---|
1-[2-(2,4-Dimethyl-phenylsulfanyl)-phenyl]piperazine | |
Κλινικά δεδομένα | |
Εμπορικές ονομασίες | Trintellix, Brintellix, άλλα |
AHFS/Drugs.com | monograph |
MedlinePlus | a614003 |
Δεδομένα άδειας |
|
Κατηγορία ασφαλείας κύησης | |
Οδοί χορήγησης | Από το στόμα (ταμπλέτες με επικάλυψη) |
Κυκλοφορία | |
Κυκλοφορία |
|
Φαρμακοκινητική | |
Βιοδιαθεσιμότητα | 75% (μέγιστη στις 7–11 ώρες) |
Πρωτεϊνική σύνδεση | 98% |
Μεταβολισμός | Εκτεταμένος στο ήπαρ, κυρίως οξείδωση από το CYP2D6 |
Βιολογικός χρόνος ημιζωής | 66 ώρες |
Απέκκριση | 59% στα ούρα, 26% στα κόπρανα |
Κωδικοί | |
Αριθμός CAS | 508233-74-7 |
Κωδικός ATC | N06AX26 |
PubChem | CID 9966051 |
IUPHAR/BPS | 7351 |
DrugBank | DB09068 |
ChemSpider | 8141643 |
UNII | 3O2K1S3WQV |
KEGG | D10184 |
ChEBI | CHEBI:76016 |
Συνώνυμα | Lu AA21004 |
Χημικά στοιχεία | |
Χημικός τύπος | C18H22N2S |
Μοριακή μάζα | 298,45 g·mol−1 |
CC(C=C(C)C=C1)=C1SC2=C(N3CCNCC3)C=CC=C2 | |
InChI=1S/C18H22N2S/c1-14-7-8-17(15(2)13-14)21-18-6-4-3-5-16(18)20-11-9-19-10-12-20/h3-8,13,19H,9-12H2,1-2H3 Key:YQNWZWMKLDQSAC-UHFFFAOYSA-N | |
(verify) |
Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν δυσκοιλιότητα και ναυτία.[4] Σοβαρές παρενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν αυτοκτονία σε άτομα κάτω των 25 ετών, σύνδρομο σεροτονίνης, αιμορραγία, μανία και σύνδρομο απρόσφορης έκκρισης αντιδιουρητικής ορμήνης. Σύνδρομο απόσυρσης μπορεί να εμφανιστεί εάν η δόση μειωθεί γρήγορα. Η χρήση κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης και του θηλασμού δεν συνιστάται γενικά.[3] Κατατάσσεται ως διαμορφωτής σεροτονίνης. Ο τρόπος λειτουργίας του δεν είναι απολύτως σαφής, αλλά πιστεύεται ότι σχετίζεται με την αύξηση των επιπέδων σεροτονίνης.
Εγκρίθηκε για ιατρική χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες το 2013.[4] Το 2017, ήταν η 312η πιο συχνά συνταγογραφούμενη φαρμακευτική αγωγή στις Ηνωμένες Πολιτείες, με περισσότερες από ένα εκατομμύριο συνταγές.[5]
Ιατρικές χρήσεις
ΕπεξεργασίαΗ βορτιοξετίνη χρησιμοποιείται ως θεραπεία για τη μείζονα καταθλιπτική διαταραχή.[4] Η αποτελεσματικότητα φαίνεται να είναι παρόμοια με άλλα αντικαταθλιπτικά. Μπορεί να χρησιμοποιηθεί όταν άλλες θεραπείες έχουν αποτύχει.[6][7][8][9] Μια ανασκόπηση του Cochrane το 2017 σχετικά με τη βορτιοξετίνη έδειξε ότι η θέση της στη θεραπεία της σοβαρής κατάθλιψης είναι ασαφής λόγω των χαμηλών ποιοτικών στοιχείων και ότι απαιτείται περισσότερη μελέτη συγκρίνοντας τη βορτιοξετίνη με τα SSRI που είναι η τυπική αγωγή πρώτης γραμμής.[10]
Η βορτιοξετίνη χρησιμοποιείται επίσης εκτός σήματος για το άγχος.[11] Μια ανασκόπηση του 2016 διαπίστωσε ότι δεν ήταν χρήσιμη στη γενικευμένη διαταραχή άγχους σε δόσεις 2,5, 5 και 10 mg (δεν δόθηκαν δοκιμές 15 και 20 mg).[12] Μια μετα-ανάλυση του 2019 διαπίστωσε ότι η βορτιοξετίνη δεν παρήγαγε στατιστικά σημαντικά αποτελέσματα έναντι του εικονικού φαρμάκου στα συμπτώματα, την ποιότητα ζωής και τα ποσοστά ύφεσης της γενικευμένης διαταραχής άγχους, αλλά ήταν καλά ανεκτή.[13]
Παραπομπές
ΕπεξεργασίαΟι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες που αναφέρθηκαν με τη βορτιοξετίνη είναι ναυτία, διάρροια, ξηροστομία, δυσκοιλιότητα, έμετος, μετεωρισμός, ζάλη και σεξουαλική δυσλειτουργία.[6] Ωστόσο, με τη μοναδική εξαίρεση της ναυτίας, αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες εμφανίστηκαν σε λιγότερο από το 10% των συμμετεχόντων στη μελέτη που έλαβαν το ενεργό φάρμακο, με έως και 8% των συμμετεχόντων που έλαβαν εικονικό φάρμακο να αναφέρουν τις ίδιες παρενέργειες.
Εάν συνταγογραφείται βορτιοξετίνη παράλληλα με τους παραδοσιακούς εκλεκτικούς αναστολείς επαναπρόσληψης σεροτονίνης (SSRI) ή άλλα σεροτονινεργικά φάρμακα, αυτό μπορεί να προκαλέσει το δυνητικά απειλητικό για τη ζωή σύνδρομο σεροτονίνης.[6]
Η συχνότητα εμφάνισης σεξουαλικής δυσλειτουργίας είναι ελαφρώς υψηλότερη σε ασθενείς που λαμβάνουν βορτιοξετίνη από ό, τι σε άτομα που λαμβάνουν εικονικό φάρμακο και εμφανίζεται σε λιγότερο από το 10% των ασθενών που έλαβαν βορτιοξετίνη. Ως εκ τούτου, η βορτιοξετίνη μπορεί να είναι κατάλληλη για άτομα που έχουν υποστεί σεξουαλικές παρενέργειες από άλλα αντικαταθλιπτικά φάρμακα.[6][9]
Φαρμακολογία
ΕπεξεργασίαΦαρμακοδυναμική
ΕπεξεργασίαΗ βορτιοξετίνη αυξάνει τις συγκεντρώσεις σεροτονίνης στον εγκέφαλο αναστέλλοντας την επαναπρόσληψή της στη σύναψη και ρυθμίζοντας (ενεργοποιώντας ορισμένους υποδοχείς ενώ μπλοκάρει ή ανταγωνίζεται, άλλους) ορισμένους υποδοχείς σεροτονίνης. Αυτό τη βάζει στην κατηγορία των ρυθμιστών και των διεγερτικών σεροτονίνης που περιλαμβάνει επίσης τη βιλαζοδόνη.[14] Έχει αποδειχθεί ότι διαθέτει τις ακόλουθες φαρμακολογικές δράσεις:[6][15][16][17][18][19]
Στόχος | Συγγένεια | Λειτουργική δραστηριότητα | Δράση | |
Κi (nM) | IC50 / EC50 (nM) | IA (%) | ||
SERT * | 1.6 | 5.4 | - | Αναστολή |
NET * | 113 | - | - | Αναστολή |
5-HT1A * | 15 | 200 | 96 | Αγωνιστής |
5-HT1B * | 33 | 120 | 55 | Μερικός αγωνιστής |
5-HT1D * | 54 | 370 | - | Ανταγωνιστής |
5-HT3 * | 3.7 | 12 | - | Ανταγωνιστής |
5-HT7 * | 19 | 450 | - | Ανταγωνιστής |
β1 | 46[15] | - | - | - |
Φαρμακοκινητική
ΕπεξεργασίαΗ βορτιοξετίνη φτάνει τη μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα (C max ) εντός 7 έως 11 ωρών μετά τη χορήγηση (T max ) και ο μέσος τελικός χρόνος ημίσειας ζωής του (T ½ ) είναι ≈ 66 ώρες.
Οι μέσες τιμές Cmax σταθερής κατάστασης ήταν 9, 18 και 33 ng / mL μετά από δόσεις των 5, 10 και 20 mg / ημέρα. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα σε σταθερή κατάσταση επιτυγχάνονται συνήθως εντός δύο εβδομάδων.[6]
Οι τιμές pKa της βορτιοξετίνης προσδιορίζονται ότι είναι 9,1 (± 0,1) και 3,0 (± 0,2) σύμφωνα με την Αυστραλιανή Δημόσια Έκθεση Αξιολόγησης για το υδροβρωμίδιο της βορτιοξετίνης.[20]
Ιστορία
ΕπεξεργασίαΗ βορτιοξετίνη ανακαλύφθηκε από επιστήμονες της Lundbeck, οι οποίοι ανέφεραν τη λογική και τη σύνθεση του φαρμάκου (τότε ονομάστηκε Lu AA21004) σε μια δημοσίευση του 2011.[15][21]
Το 2007, η ουσία βρισκόταν σε κλινικές δοκιμές Φάσης II, και η Lundbeck και η Takeda συνήψαν συνεργασία με την οποία η Takeda πλήρωσε στη Lundbeck 40 εκατομμύρια δολάρια εκ των προτέρων, με υποσχέσεις έως 345 εκατομμύρια δολάρια σε ορόσημα και η Takeda συμφώνησε να πληρώσει το μεγαλύτερο μέρος του υπόλοιπου κόστους ανάπτυξης του φαρμάκου. Οι εταιρείες συμφώνησαν να συν-προωθήσουν το φάρμακο στις ΗΠΑ και την Ιαπωνία και ότι η Lundbeck θα λάβει δικαίωμα για όλες αυτές τις πωλήσεις. Η συμφωνία περιελάμβανε έναν άλλο υποψήφιο φάρμακο, την τεντατιοξετίνη (Lu AA24530), και θα μπορούσε να επεκταθεί ώστε να συμπεριλάβει δύο άλλες ενώσεις της Lundbeck.[22]
Η βορτοξετίνη εγκρίθηκε από την Αμερικανική Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) για τη θεραπεία της μείζονος καταθλιπτικής διαταραχής (MDD) σε ενήλικες τον Σεπτέμβριο του 2013[23] και εγκρίθηκε στην Ευρώπη αργότερα εκείνο το έτος.[24]
Παραπομπές
Επεξεργασία- ↑ «Brintellix (vortioxetine (as hydrobromide)) Product Information» (PDF). Therapeutic Goods Administration.
- ↑ «Brintellix EPAR». European Medicines Agency (EMA). Ανακτήθηκε στις 15 Ιανουαρίου 2021.
- ↑ 3,0 3,1 British national formulary : BNF 76 (76 έκδοση). Pharmaceutical Press. 2018. σελ. 376. ISBN 9780857113382.
- ↑ 4,0 4,1 4,2 4,3 «Vortioxetine Hydrobromide Monograph for Professionals». Drugs.com (στα Αγγλικά). American Society of Health-System Pharmacists. Ανακτήθηκε στις 18 Μαρτίου 2019.
- ↑ «Vortioxetine Hydrobromide - Drug Usage Statistics». ClinCalc. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 21 Ιουνίου 2020. Ανακτήθηκε στις 11 Απριλίου 2020.
- ↑ 6,0 6,1 6,2 6,3 6,4 6,5 «Trintellix- vortioxetine tablet, film coated». DailyMed. 26 Ιουλίου 2019. Ανακτήθηκε στις 16 Νοεμβρίου 2020.
- ↑ Connolly, KR; Thase, ME (2016). «Vortioxetine: a New Treatment for Major Depressive Disorder.». Expert Opinion on Pharmacotherapy 17 (3): 421–31. doi: . PMID 26679430. «The authors suggest that vortioxetine is currently a good second-line antidepressant option and shows promise, pending additional long-term data, to become a first-line antidepressant option.».
- ↑ Köhler, Stephan; Cierpinsky, Katharina; Kronenberg, Golo; Adli, Mazda (2016). «The serotonergic system in the neurobiology of depression: Relevance for novel antidepressants». Journal of Psychopharmacology 30 (1): 13–22. doi: . PMID 26464458.
- ↑ 9,0 9,1 Bobo, William; Kelliny, Marc; Croarkin, Paul; Moore, Katherine (2015). «Profile of vortioxetine in the treatment of major depressive disorder: An overview of the primary and secondary literature». Therapeutics and Clinical Risk Management 11: 1193–212. doi: . PMID 26316764.
- ↑ Koesters, Markus; Ostuzzi, Giovanni; Guaiana, Giuseppe; Breilmann, Johanna; Barbui, Corrado (2017-07-05). «Vortioxetine for depression in adults». The Cochrane Database of Systematic Reviews 7: CD011520. doi: . ISSN 1469-493X. PMID 28677828.
- ↑ Pae, Chi-Un; Wang, Sheng-Min; Han, Changsu; Lee, Soo-Jung; Patkar, Ashwin A.; Masand, Praksh S.; Serretti, Alessandro (May 2015). «Vortioxetine, a multimodal antidepressant for generalized anxiety disorder: a systematic review and meta-analysis». Journal of Psychiatric Research 64: 88–98. doi: . ISSN 1879-1379. PMID 25851751.
- ↑ Fu, Jie; Peng, Lilei; Li, Xiaogang (2016-04-19). «The efficacy and safety of multiple doses of vortioxetine for generalized anxiety disorder: a meta-analysis». Neuropsychiatric Disease and Treatment 12: 951–959. doi: . ISSN 1176-6328. PMID 27143896.
- ↑ Qin, Bin; Huang, Guangsu; Yang, Qian; Zhao, Mingjun; Chen, Hong; Gao, Wen; Yang, Mingxiu (November 2019). «Vortioxetine treatment for generalised anxiety disorder: a meta-analysis of anxiety, quality of life and safety outcomes». BMJ Open 9 (11): e033161. doi: . PMID 31784448.
- ↑ «Lundbeck's "Serotonin Modulator and Stimulator" Lu AA21004: How Novel? How Good? - GLG News». Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 24 Ιουλίου 2011.
- ↑ 15,0 15,1 15,2 «Discovery of 1-[2-(2,4-dimethylphenylsulfanyl)phenyl]piperazine (Lu AA21004): a novel multimodal compound for the treatment of major depressive disorder». Journal of Medicinal Chemistry 54 (9): 3206–21. May 2011. doi: . PMID 21486038.
- ↑ N. Moore; B. Bang-Andersen; L. Brennum; K. Fredriksen; S. Hogg; A. Mork; T. Stensbol; H. Zhong και άλλοι. (August 2008). «Lu AA21004: a novel potential treatment for mood disorders». European Neuropsychopharmacology 18 (Supplement 4): S321. doi: .
- ↑ Sanchez, C; Asin, KE; Artigas, F (1 January 2015). «Vortioxetine, a Novel Antidepressant with Multimodal Activity: Review of Preclinical and Clinical Data». Pharmacology & Therapeutics 145: 43–57. doi: . ISSN 1879-016X. PMID 25016186.
- ↑ Stahl, Stephen M. (11 Απριλίου 2013). Stahl's Essential Psychopharmacology: Neuroscientific Basis and Practical Applications (4th έκδοση). Cambridge University Press. ISBN 978-1107686465.
- ↑ «BindingDB Search: BDBM50400902 1-(2-(2,4-dimethylphenylsulfanyl)phenyl)piperazine». BindingDB. Ανακτήθηκε στις 7 Δεκεμβρίου 2018.
- ↑ «Australian Public Assessment Report for vortioxetine hydrobromide» (PDF). σελ. 11. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο (PDF) στις 1 Αυγούστου 2017. Ανακτήθηκε στις 5 Μαΐου 2018.
- ↑ Sanchez, C; Asin, KE; Artigas, F (2015). «Vortioxetine, a novel antidepressant with multimodal activity: review of preclinical and clinical data». Pharmacol. Ther. 145: 43–57. doi: . PMID 25016186.
- ↑ Daniel Beaulieu for First Word Pharma. September 5th, 2007 Lundbeck, Takeda enter strategic alliance for mood disorder, anxiety drugs Αρχειοθετήθηκε 2016-10-10 στο Wayback Machine.
- ↑ FDA approves new drug to treat major depressive disorder Αρχειοθετήθηκε 2013-10-03 στο Wayback Machine., U.S. Food and Drug Administration Press Announcement.
- ↑ EMA Brintellix page at EMA site Αρχειοθετήθηκε 2016-01-26 στο Wayback Machine. Page accessed January 19, 2016