Ντουλαγλουτίδη
Η ντουλαγλουτίδη (dulaglutide) είναι ένας αγωνιστής υποδοχέα πεπτιδίου-1 τύπου γλυκαγόνης (αγωνιστής GLP-1) που αποτελείται από GLP-1 (7-37) ομοιοπολικά συνδεδεμένο με ένα κομμάτι Fc ανθρώπινης IgG4. Χρησιμοποιείται για την αντιμετώπιση του διαβήτη τύπου 2 και μπορεί να χρησιμοποιηθεί μία φορά την εβδομάδα. [1] [2] Το GLP-1 είναι μια ορμόνη που εμπλέκεται στην ομαλοποίηση του επιπέδου γλυκόζης στο αίμα (γλυκαιμία). Ο FDA ενέκρινε την dulaglutide για χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες τον Σεπτέμβριο του 2014. [3] Το φάρμακο κατασκευάζεται από την Eli Lilly με την ονομασία Trulicity. [3]
| Κλινικά δεδομένα | |
|---|---|
| Εμπορικές ονομασίες | Trulicity |
| AHFS/Drugs.com | entry |
| Δεδομένα άδειας | |
| Κατηγορία ασφαλείας κύησης |
|
| Οδοί χορήγησης | Injection |
| Κυκλοφορία | |
| Κυκλοφορία |
|
| Κωδικοί | |
| Αριθμός CAS | 923950-08-7 |
| Κωδικός ATC | A10BJ05 |
| IUPHAR/BPS | 7638 |
| DrugBank | DB09045 |
| ChemSpider | none |
| KEGG | D09889 |
| ChEMBL | CHEMBL2108027 |
| Χημικά στοιχεία | |
| Χημικός τύπος | C2646H4044N704O836S18 |
| Μοριακή μάζα | 59669.81 g/mol |
Ιατρικές χρήσεις Επεξεργασία
Η ένωση ενδείκνυται για ενήλικες με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2 ως συμπλήρωμα στη διατροφή και την άσκηση, για τη βελτίωση του γλυκαιμικού ελέγχου. Η ντουλαγλουτίδη δεν ενδείκνυται στη θεραπεία ασθενών με σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1 ή σε ασθενείς με διαβητική κετοξέωση επειδή αυτά τα προβλήματα είναι αποτέλεσμα των νησίδων των κυττάρων που δεν είναι σε θέση να παράγουν ινσουλίνη και μία από τις δράσεις της ντουλαγλουτίδης είναι η διέγερση της λειτουργίας των κυττάρων των νησίδων για την παραγωγή περισσότερης ινσουλίνης. Η ντουλαγλουτίδη μπορεί να χρησιμοποιηθεί είτε αυτόνομα είτε σε συνδυασμό με άλλα φάρμακα για διαβήτη τύπου 2, συγκεκριμένα με μετφορμίνη, σουλφονυλουρίες, θειαζολιδινεδιόνες και ινσουλίνη που λαμβάνεται ταυτόχρονα με τα γεύματα. [4] Μια μετα-ανάλυση το 2017 κατέρριψε τον ισχυρισμό ότι η θεραπεία με αγωνιστές GLP-1 ή αναστολείς DPP-4 αύξησε τη θνησιμότητα όλων των αιτιών στους διαβητικούς τύπου 2. [5]
Παρενέργειες Επεξεργασία
Οι πιο συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν γαστρεντερικές διαταραχές, όπως δυσπεψία, μειωμένη όρεξη, ναυτία, έμετο, κοιλιακό άλγος, διάρροια . [6] Ορισμένοι ασθενείς μπορεί να παρουσιάσουν σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες: οξεία παγκρεατίτιδα (συμπτώματα περιλαμβάνουν επίμονο σοβαρό κοιλιακό άλγος, ακτινοβολώντας μερικές φορές στην πλάτη και συνοδεύονται από έμετο), υπογλυκαιμία, νεφρική δυσλειτουργία (που μπορεί μερικές φορές να απαιτεί αιμοδιάλυση). Ο κίνδυνος υπογλυκαιμίας αυξάνεται εάν το φάρμακο χρησιμοποιηθεί σε συνδυασμό με σουλφονυλουρίες ή ινσουλίνη . [7] [8]
Αντενδείξεις Επεξεργασία
Η ένωση αντενδείκνυται σε άτομα με υπερευαισθησία στο δραστικό συστατικό ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του προϊόντος. Ως προληπτικό μέτρο, συνιστάται το 2013 οι ασθενείς με προσωπικό ή οικογενειακό ιστορικό μυελοειδούς καρκίνου του θυρεοειδούς ή που έχουν προσβληθεί από πολλαπλή ενδοκρινική νεοπλασία τύπου 2 να μην λαμβάνουν ντουλαγλουτίδη, επειδή θα μπορούσαν να αυξήσουν τον κίνδυνο αυτών των καρκίνων. [9]
Μηχανισμός δράσης Επεξεργασία
Η ντουλαγλουτίδη συνδέεται με υποδοχείς πεπτιδίου 1 τύπου γλυκαγόνης, επιβραδύνοντας τη γαστρική κένωση και αυξάνει την έκκριση ινσουλίνης από τα βήτα κύτταρα του παγκρέατος. Ταυτόχρονα η ένωση μειώνει την αυξημένη έκκριση γλυκαγόνης αναστέλλοντας τα άλφα κύτταρα του παγκρέατος, τα οποία είναι γνωστό ότι είναι ακατάλληλα στον διαβητικό ασθενή. Το GLP-1 εκκρίνεται κανονικά από κύτταρα L του γαστρεντερικού βλεννογόνου ως απόκριση σε ένα γεύμα. [10]
Παραπομπές Επεξεργασία
- ↑ Courtney Aavang Tibble; Tricia Santos Cavaiola; Robert R Henry (2013). "Δραστικότεροι αγωνιστές υποδοχέων GLP-1 και το δυναμικό βελτίωσης καρδιαγγειακών αποτελεσμάτων: Μια ανασκόπηση της τρέχουσας λογοτεχνίας" . Expert Rev Endocrinol Metab . 8 (3): 247-259. doi : 10.1586 / eem.13.20 . PMID 30780817 .
- ↑ "Το Dulglutide μιας εβδομάδας του Lilly δείχνει μη-μειονεκτήματα σε Liraglutide σε δοκιμή φάσης III κεφαλής προς κεφαλή για διαβήτη τύπου 2" (δελτίο τύπου). Eli Lilly. 25 Φεβρουαρίου 2014.
- ↑ 3,0 3,1 "Το FDA εγκρίνει την Αλήθεια για τη θεραπεία του διαβήτη τύπου 2" (δελτίο τύπου). FDA. 18 Σεπτεμβρίου 2014.
- ↑ «Monotherapy with the once weekly GLP-1 receptor agonist dulaglutide for 12 weeks in Japanese patients with type 2 diabetes: dose-dependent effects on glycaemic control in a randomised, double-blind, placebo-controlled study». Endocr. J. 61 (10): 949–59. July 2014. doi:. PMID 25029955.[χρειάζεται μη πρωτογενή πηγή]
- ↑ Liu, J; Li, L; Deng, K; Xu, C; Busse, JW; Vandvik, PO; Li, S; Guyatt, GH και άλλοι. (8 June 2017). «Incretin based treatments and mortality in patients with type 2 diabetes: systematic review and meta-analysis.». BMJ (Clinical Research Ed.) 357: j2499. doi:. PMID 28596247.
- ↑ «Efficacy and safety of dulaglutide versus sitagliptin after 52 weeks in type 2 diabetes in a randomized controlled trial (AWARD-5)». Diabetes Care 37 (8): 2149–58. August 2014. doi:. PMID 24742660. PMC 4113177. http://care.diabetesjournals.org/content/37/8/2149.full. Ανακτήθηκε στις 2015-03-01.
- ↑ Amblee A (April 2014). «Dulaglutide for the treatment of type 2 diabetes». Drugs Today 50 (4): 277–89. doi:. PMID 24918645.
- ↑ «Glucagon-like peptide-1 receptor agonists and pancreatitis: a meta-analysis of randomized clinical trials». Diabetes Res. Clin. Pract. 103 (2): 269–75. February 2014. doi:. PMID 24485345.
- ↑ «GLP-1R agonist therapy for diabetes: benefits and potential risks». Curr Opin Endocrinol Diabetes Obes 20 (2): 87–97. April 2013. doi:. PMID 23403741. http://meta.wkhealth.com/pt/pt-core/template-journal/lwwgateway/media/landingpage.htm?issn=1752-296X&volume=20&issue=2&spage=87. Ανακτήθηκε στις 2014-09-30.
- ↑ Regulation of glucose homeostasis by GLP-1. Progress in Molecular Biology and Translational Science. 121. 2014. σελίδες 23–65. ISBN 9780128001011.