Βικιπαίδεια

Μελοξικάμη

ιατρικό σκεύασμα

Η μελοξικάμη (εμπορική ονομασία: Mobic και άλλες) είναι ένα μη στεροειδές αντιφλεγμονώδες φάρμακο (ΜΣΑΦ) το οποίο χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του πόνου και της φλεγμονής σε άτομα που πάσχουν από ρευματικές παθήσεις ή από οστεοαρθρίτιδα.[3] Μπορεί να ληφθεί είτε με κατάποση από το στόμα ή με ενδοφλέβια ένεση.[4] Συνιστάται να χρησιμοποιείται όσο το δυνατόν λιγότερες ημέρες και σε χαμηλή ποσότητα.

Μελοξικάμη
Ονομασία IUPAC
4-υδροξυλο-2-μεθυλο-N-(5-μεθυλο-2-θιαζολύλη)-2H-1,2-βενζοθειαζίνη-3-καρβοξαμίδη-1,1-διοξείδιο
Κλινικά δεδομένα
Εμπορικές ονομασίεςMobic, Metacam, Anjeso, others
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa601242
Δεδομένα άδειας
Κατηγορία ασφαλείας κύησης
  • AU: C [1]
  • US: C, μέχρι την 30η εβδομάδα κύησης, D ξεκινώντας από την 30η εβδομάδα κύησης [1]
Οδοί
χορήγησης		Μέσω στόματος, IV
Κυκλοφορία
Κυκλοφορία
Φαρμακοκινητική
Βιοδιαθεσιμότητα89%[2]
Πρωτεϊνική σύνδεση99.4%[2]
ΜεταβολισμόςΣυκώτι (μεσολαβούν τα ένζυμα CYP2C9 και 3A4)[2]
Βιολογικός χρόνος ημιζωής20 ώρες[2]
ΑπέκκρισηΣε ισοδύναμες ποσότητες στα περιττώματα και τα ούρα[2]
Κωδικοί
Αριθμός CAS71125-38-7 YesY
Κωδικός ATCM01AC06 M01AC56, QM01AC06 (WHO), QM01AC56 (WHO)
PubChemCID 5281106
IUPHAR/BPS7220
DrugBankDB00814 YesY
ChemSpider10442740 YesY
UNIIVG2QF83CGL YesY
KEGGD00969 YesY
ChEBICHEBI:6741 N
ChEMBLCHEMBL599 YesY
PDB IDMXM (PDBe, RCSB PDB)
Χημικά στοιχεία
Χημικός τύποςC14H13N3O4S2
Μοριακή μάζα351,40 g·mol−1
Cc1cnc(s1)NC(=O)C\3=C(/O)c2ccccc2S(=O)(=O)N/3C

InChI=1S/C14H13N3O4S2/c1-8-7-15-14(22-8)16-13(19)11-12(18)9-5-3-4-6-10(9)23(20,21)17(11)2/h3-7,18H,1-2H3,(H,15,16,19) YesY

Key:ZRVUJXDFFKFLMG-UHFFFAOYSA-N YesY
  (verify)

Οι κοινές παρενέργειες από τη χρήση μελοξικάμης συμπεριλαμβάνουν το κοιλιακό άλγος, τη ζάλη, το οίδημα, τη κεφαλαλγία και το εξάνθημα.[4] Οι σοβαρές παρενέργειες από τη χρήση μελοξικάμης περιλαμβάνουν: καρδιακή νόσο, εγκεφαλικό επεισόδιο, προβλήματα στα νεφρά καθώς και στομαχικό έλκος. Για τις γυναίκες που διανύουν το τρίτο τρίμηνο της εγκυμοσύνης, συνίσταται να μην την χρησιμοποιούν. Αναστέλλει την λειτουργία της κυκλοοξυγεννάσης-2 (COX-2) περισσότερο απ'όσο αναστέλλει την κυκλοοξυγεννάση-1 (COX-1). Ανήκει στην ομάδα χημικών ενώσεων των οξικαμών και συνδέεται στενά με την πιροξικάμη.

Το δίπλωμα ευρεσιτεχνίας της μελοξικάμης καταχωρήθηκε το 1977. Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η χρήση της για ιατρικούς σκοπούς εγκρίθηκε το 2000.[4][5] Αναπτύχθηκε από την Boehringer Ingelheim. Είναι διαθέσιμο και ως γενόσημο φάρμακο. Το 2017, ήταν το 38ο πιο συνταγογραφημένο φάρμακο στις Ηνωμένες Πολιτείες με πάνω από 19 εκατομμύρια συνταγογραφήσεις.[6][7]

Δυσμενείς επιπτώσεις

Επεξεργασία

Η χρήση μελοξικάμης μπορεί να προκαλέσει γαστρεντερική τοξικότητα και αιμορραγία, πονοκεφάλους, εξανθήματα, καθώς και έκκριση κοπράνων με πολύ σκούρο ή μαύρο χρώμα (η έκκριση τέτοιου είδους κοπράνων είναι σημάδι εντερικής αιμορραγίας). Όπως και άλλα ΜΣΑΦ, η χρήση μελοξικάμης αυξάνει το κίνδυνο εκδήλωσης καρδιαγγειακών επιπλοκών, στα οποία συμπεριλαμβάνονται η καρδιακή προσβολή και το εγκεφαλικό επεισόδιο.[8] Έχει λιγότερες γαστρεντερικές παρενέργειες από τη δικλοφενάκη, τη πιροξικάμη,[9] τη ναπροξένη,[10] και ίσως απ'όλα τα υπόλοιπα ΜΣΑΦ, τα οποία δεν είναι επιλεκτικά στην κυκλοοξυγενάση-2.[11] Αν και η μελοξικάμη αναστέλλει το σχηματισμό της θρομβοξάνης Α, φαίνεται ότι δεν το κάνει σε επίπεδα που θα μπορούσαν να επηρεάσουν την λειτουργία των αιμοπεταλίων.  

Μια συγκεντρωτική ανάλυση τυχαιοποιημένων, ελεγχόμενων μελετών όπου οι εξεταζόμενοι ασθενείς χρησιμοποιούσαν την μελοξικάμη για θεραπεία για 60 ημέρες διαπίστωσε ότι η χρήση μελοξικάμης συνδεόταν με σημαντικά χαμηλότερη πιθανότητα εκδήλωσης θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε σύγκριση με ένα άλλο ΜΣΑΦ, τη δικλοφενάκη (η πιθανότητα με χρήση μελοξικάμης έφτανε το 0.2%, ενώ με δικλοφενάκη έφτανε το 0.8%). Ωστόσο η πιθανότητα εμφάνισης θρομβοεμβολικών επιπλοκών σε ασθενείς που χρησιμοποιούν μελοξικάμη είναι παρόμοια με αυτούς που χρησιμοποιούν ναπροξένη ή πιροξικάμη.[12]

Καρδιαγγειακές επιπλοκές

Επεξεργασία

Τα άτομα με υπέρταση, υψηλά νούμερα χοληστερόλης ή διαβήτη έχουν πιθανότητα εκδήλωσης καρδιαγγειακών επιπλοκών από τη χρήση μελοξικάμης. Τα άτομα με οικογενειακό ιστορικό εμφάνισης καρδιακής νόσου, καρδιακής προσβολής ή εγκεφαλικού επεισοδίου πρέπει να ενημερώσουν τον θεράποντα ιατρό τους, καθώς υπάρχει σημαντική πιθανότητα εκδήλωσης σοβαρών καρδιαγγειακών επιπλοκών.[13][14]

Γαστρεντερικές επιπλοκές

Επεξεργασία

Η κατανάλωση ΜΣΑΦ προκαλεί και αυξάνει την πιθανότητα εμφάνισης σοβαρών γαστρεντερικών ανεπιθύμητων επιπλοκών (συμπεριλαμβανομένης της αιμορραγίας, της εξέλκωσης και της διάτρησης του στομάχου ή των εντέρων), οι οποίες μπορούν να οδηγήσουν ακόμη και σε θάνατο. Οι ηλικιωμένοι ασθενείς διατρέχουν μεγαλύτερο κίνδυνο για σοβαρές γαστρεντερικές εκδηλώσεις.[15]

Επιπλοκές στο στόμα

Επεξεργασία

Για όσους πρόκειται να υποβληθούν σε χειρουργεία ή σε οδοντιατρικές επεμβάσεις, συνιστάται να σταματήσουν την χρήση μελοξικάμης για τέσσερις με έξι ημιζωές. Υπάρχει αυξημένη πιθανότητα εμφάνισης γευστικής διαστροφής, ελκώδους στοματίτιδας και ξηροστομίας.

Μηχανισμός δράσης

Επεξεργασία

Η μελοξικάμη αναστέλλει την κυκλοοξυγενάση (COX), το ένζυμο που ευθύνεται για τη μετατροπή του αραχιδονικού οξέος σε προσταγλανδίνη H2. Η εν λόγω μετατροπή είναι το πρώτο βήμα για την σύνθεση προσταγλανδινών, οι οποίες είναι μεσολαβητές της φλεγμονής. Έχει αποδειχθεί, ότι ειδικά αν ο θεραπευόμενος ασθενείς λαμβάνει μελοξικάμη σε χαμηλές θεραπευτικές δόσεις, αναστέλλει περισσότερο την κυκλοοξυγενάση-2 απ'ότι την κυκλοοξυγενάση-1.[2]

Οι συγκεντρώσεις μελοξικάμης στο αρθρικό υγρό αντιστοιχούν στο 40% με 50% των αντιστοίχων συγκεντρώσεων στο πλάσματο. Το ελεύθερο κλάσμα στο αρθρικό υγρό είναι 2.5 φορές υψηλότερο σε σχέση με το πλάσμα, επειδή οι συγκεντρώσεις λευκωματίνης στο αρθρικό υγρό είναι μικρότερες σε σύγκριση με το πλάσμα. Η σημασία αυτής της διείσδυσης είναι άγνωστη,[15] αλλά μπορεί να ευθύνεται για το γεγονός ότι αποδίδει εξαιρετικά καλά στην θεραπεία της αρθρίτιδας σε ζώα.[16]

Φαρμακοκινητικές ιδιότητες της μελοξικάμης

Επεξεργασία

Απορρόφηση

Επεξεργασία

Η βιοδιαθεσιμότητα της μελοξικάμης μειώνεται όταν χορηγείται από το στόμα. Η χορήγηση της μελοξικάμης από το στόμα μετά από κατανάλωση πρωινού με υψηλή περιεκτικότητα σε λιπαρά αυξάνει τα μέγιστα επίπεδα κορυφής των φαρμάκων κατά περίπου 22%. Ωστόσο, ο κατασκευαστής του φαρμάκου δεν κάνει κάποια ιδιαίτερη διατροφική σύσταση. Επιπλέον, η χρήση αντιόξινων δεν δείχνουν φαρμακοκινητικές αλληλεπιδράσεις.[17]

Διανομή

Επεξεργασία

Ο μέσος όγκος διανομής της μελοξικάμης είναι περίπου 10 λίτρα. Έχει υψηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες, κυρίως λευκωματίνη.  

Μεταβολισμός

Επεξεργασία

Η μελοξικάμη μεταβολίζεται εκτενώς στο ήπαρ από τα ένζυμα CYP2C9 και το CYP3A4 (ήσσονος σημασίας) σε τέσσερις ανενεργούς μεταβολίτες. Πιστεύεται ότι η δραστηριότητα της υπεροξειδάσης οφείλεται για τις δραστηριότητες των δύο υπόλοιπων μεταβολιτών.[17][18]

Απέκκριση

Επεξεργασία

Η μελοξικάμη απεκκρίνεται κυρίως με τη μορφή των μεταβολιτών. Από τα ούρα και τα περιττώματα αποβάλλονται οι ίδιες ποσότητες μελοξικάμης. Στα ούρα και τα περιττώματα βρίσκονται ίχνη αμετάβλητης μελοξικάμης. Η μέση ημιπερίοδος ζωής της μελοξικάμης κυμαίνεται στις 15 με 20 ώρες.[17]

Οδηγίες για συγκεκριμένες πληθυσμιακές ομάδες

Επεξεργασία

Γηριατρική

Επεξεργασία

Συνιστάται η μη χρήση μελοξικάμης σε άτομα με πεπτικό έλκος ή αυξημένο κίνδυνο για την εκδήλωση γαστρεντερικής αιμορραγίας. Το ίδιο συνιστάται και για άτομα άνω των 75 ετών και σε όσους λαμβάνουν φάρμακα που σχετίζονται με τον κίνδυνο αιμορραγίας.[19] Έχει διαπιστωθεί ότι οι ανεπιθύμητες παρενέργειες είναι δοσοεξαρτώμενες και σχετίζονται με την διάρκεια της θεραπείας.[17]

Κτηνιατρική χρήση

Επεξεργασία

Η μελοξικάμη χρησιμοποιείται και ως κτηνιατρικό φάρμακο. Προϊόντα μελοξικάμης έχουν κατασκευαστεί και χρησιμοποιούνται για διάφορα είδη του ζωικού βασιλείου, με κύρια εφαρμογή σε σκύλους και γάτες, αλλά και σε βοοειδή, χοίρους, άλογα και ινδικά χοιρίδια.[20] Μάλιστα, η Βασιλική Εταιρεία για την Προστασία των Πτηνών (RSPB) έχει εξετάσει την μελοξικάμη ως εναλλακτική για την δικλοφενάκη, για την αποτροπή των θανάτων των γυπών.[21]

Ανάλογα με το ζωικό είδος κάθε χώρα ή ένωση χωρών εφαρμόζει διαφορετικές κατευθυντήριες οδηγίες ή νομικό καθεστώς για τη χρήση του φαρμάκου, καθώς και διαφορετικές καταγεγραμμένες παρενέργειες. Κάποιες από τις παρενέργειες από χρήση μελοξικάμης σε ζώα που αναφέρονται στον Ευρωπαϊκό Οργανισμό Φαρμάκων European Medicines Agency (EMA)[20] είναι παρόμοιες με αυτές που εμφανίζουν οι άνθρωποι, με κύρια παρενέργεια τον γαστρεντερικό ερεθισμό (εμετός, διάρροια και εξέλκωση) και σπάνιες αλλά σοβαρές ανεπιθύμητες παρενέργειες την ηπατική και νεφρική τοξικότητα. Όσον αφορά συγκεκριμένα τη περιεγχειρητική επίδραση του φαρμάκου, σε υγιείς σκύλους στους οποίους χορηγήθηκε μελοξικάμη, δεν βρέθηκαν περιεγχειρητικές δυσμενείς επιδράσεις στο καρδιαγγειακό σύστημα όταν τους χορηγήθηκαν οι συνιστώμενες δοσολογίες[22] και στις γάτες, η περιεγχειρητική χορήγηση μελοξικάμης δεν επηρέασε τη μετεγχειρητική αναπνευστική συχνότητα, ούτε τον καρδιακό ρυθμό.[23]

Η χρήση Μελοξικάμης σε Γάτες

Επεξεργασία

Το ζήτημα της χρήσης μελοξικάμης σε γάτες περιλαμβάνει αντικρουόμενες οδηγίες, διαφορετικές πολιτικές και ένα περιορισμένο θεραπευτικό εύρος ασφαλείας που μπορεί εύκολα να μετατρέψει το φάρμακο από ίαμα σε δηλητήριο. Συγκεκριμένα:

Πολιτική ΗΠΑ VS Πολιτική ΕΕ

Επεξεργασία

Η FDA (Food & Drug Administration) των ΗΠΑ εγκρίνει τη χρήση της μελοξικάμης σε γάτες μόνο σε ενέσιμη μορφή και μόνο για μία και μοναδική ένεση πριν από επέμβαση.[24][25] Δεν εγκρίνει το πόσιμο εναιώρημα μελοξικάμης για γάτες και δεν εγκρίνει το σπρέι μελοξικάμης για γάτες καθώς μετά από εξέταση πολυάριθμων αναφορών παρενεργειών της μελοξικάμης σε γάτες, εντόπισε πολλές περιπτώσεις οξείας νεφρικής ανεπάρκειας και θανάτου και έχει προσθέσει στα προϊόντα το εξής προειδοποιητικό μήνυμα σε μαύρο πλαίσιο: "Η επαναλαμβανόμενη χρήση μελοξικάμης σε γάτες έχει συσχετιστεί με οξεία νεφρική ανεπάρκεια και θάνατο. Μη χορηγείτε πρόσθετη ενέσιμη ή από του στόματος μελοξικάμη σε γάτες. Δείτε τις Αντενδείξεις, Προειδοποιήσεις και Προφυλάξεις για λεπτομερείς πληροφορίες."[26]

Αντίθετα όμως στην Ευρωπαϊκή Ένωση επιτρέπεται κανονικά η χρήση του φαρμάκου σε γάτες χωρίς καμία αντίστοιχη προειδοποίηση.[27][28] Σε φύλλο οδηγιών προϊόντος μελοξικάμης για γάτες με τη μορφή πόσιμου εναιωρήματος 0,5 mg/ml αναγράφεται συγκεκριμένα: "Τυπικές ανεπιθύμητες ενέργειες των ΜΣΑΦ, όπως απώλεια της όρεξης, έμετος, διάρροια, ίχνη αίματος στα κόπρανα, απάθεια και νεφρική ανεπάρκεια έχουν αναφερθεί σποραδικά. Αυτές οι ανεπιθύμητες ενέργειες είναι, στις περισσότερες περιπτώσεις, παροδικές και παρέρχονται μετά τη διακοπή της θεραπείας, αλλά σε σπάνιες περιπτώσεις μπορεί να είναι σοβαρές ή θανατηφόρες."[29]

Εκτός από την προφανή διαφορετική πολιτική επί του συγκεκριμένου θέματος, φαίνεται επίσης η τεράστια διαφορά των ευρημάτων μεταξύ ΗΠΑ και ΕΕ. Συγκεκριμένα, επαναλαμβάνοντας από τα παραπάνω, στις ΗΠΑ παρατηρούνται πολυάριθμες αναφορές παρενεργειών και πολλές ανάμεσά τους περιπτώσεις οξείας νεφρικής ανεπάρκειας και θανάτου, ενώ στην ΕΕ οι παρενέργειες αναφέρονται σποραδικά, είναι συνήθως παροδικές και μόνο σε σπάνιες περιπτώσεις προκαλείται θάνατος. Για να γίνει αντιληπτό το χάσμα με αριθμούς, στο ίδιο φύλλο οδηγιών[29] το πολύ συχνή ορίζεται ως περισσότερο από 1 στα 10 υπό θεραπεία ζώα, ενώ το πολύ σπάνια ορίζεται ως λιγότερο από 1 στα 10.000 υπό θεραπεία ζώα.

Τέλος, τα παραπάνω δεδομένα καταδεικνύουν ότι ο θάνατος μεγάλου αριθμού γατών σε μία εκτεταμένη περιοχή, όπως αυτή των Ηνωμένων Πολιτειών Αμερικής, δεν επαρκεί για να επιφέρει αλλαγή πολιτικής σε παγκόσμιο επίπεδο. Αντιθέτως, κάθε χώρα ή ένωση χωρών αναμένει τους δικούς της θανάτους προτού προχωρήσει σε ανάλογες ενέργειες.

Αντιθετικές Οδηγίες Προϊόντων Ανά Χώρα

Επεξεργασία

Προϊόντα μελοξικάμης για γάτες που κυκλοφορούν και πωλούνται στην ελληνική αγορά είναι: Loxicom, Metacam, Meloxidyl, Melosus, Meloxoral. Στον επίσημο ιστότοπο τουλάχιστον δύο εξ αυτών των προϊόντων, παρατηρείται ότι με την αλλαγή της επιλογής χώρας τροποποιούνται και οι οδηγίες χρήσης, οι οποίες προσαρμόζονται στις εκάστοτε εθνικές πολιτικές. Συγκεκριμένα:

Στην Ελλάδα και στις άλλες χώρες της Ευρωπαϊκής Ένωσης κυκλοφορεί κανονικά το προϊόν μελοξικάμης Meloxidyl της Ceva, σχεδιασμένο ειδικά για γάτες τόσο σε ενέσιμη μορφή όσο και σε μορφή πόσιμου εναιωρήματος.[29] Ωστόσο, η κεντρική σελίδα της επίσημης ιστοσελίδας του ίδιου προϊόντος μελοξικάμης, γραμμένη με κατάληξη .com, περιλαμβάνει το προειδοποιητικό μήνυμα της FDA σε μαύρο πλαίσιο και επιπρόσθετα κάτω κάτω αναφέρει: "Σημαντικές πληροφορίες για την ασφάλεια: ΜΗ ΧΡΗΣΙΜΟΠΟΙΕΙΤΕ ΤΟ ΠΟΣΙΜΟ ΕΝΑΙΩΡΗΜΑ ΣΕ ΓΑΤΕΣ. Η οξεία νεφρική ανεπάρκεια και ο θάνατος έχουν συσχετιστεί με τη χρήση της μελοξικάμης σε γάτες."[30]

Αντίστοιχα συμβαίνει και με την ιστοσελίδα του προϊόντος Metacam της Βoehringer-Ιngelheim. Στην αμερικάνικη εκδοχή της ιστοσελίδας, ανατρέχοντας στο συγκεκριμένο προϊόν METACAM® (meloxicam oral suspension) της κατηγορίας animal health products[31], ανοίγει νέα ιστοσελίδα[32], όπου κάτω κάτω αμετακίνητο ένα σκούρο κουτί γράφει:"ΣΗΜΑΝΤΙΚΗ ΠΛΗΡΟΦΟΡΙΑ ΑΣΦΑΛΕΙΑΣ. Το METACAM® (πόσιμο εναιώρημα μελοξικάμης) προορίζεται μόνο για χρήση σε σκύλους. Το ενέσιμο διάλυμα METACAM (μελοξικάμη) έχει εγκριθεί για χρήση σε σκύλους ή γάτες (δεν ενδείκνυται για οστεοαρθρίτιδα σε γάτες). Η επαναλαμβανόμενη χρήση μελοξικάμης σε γάτες έχει συσχετιστεί με οξεία νεφρική ανεπάρκεια και θάνατο. Μη χορηγείτε πρόσθετη ενέσιμη ή από του στόματος μελοξικάμη σε γάτες." Στην αντίστοιχη αναζήτηση προϊόντων στην ίδια ιστοσελίδα, έχοντας όμως επιλέξει χώρα της Ευρωπαϊκής Ένωσης[33], υπάρχει το προϊόν Metacam 0,5mg/ml για γάτες και πατώντας επάνω στον σύνδεσμο ανοίγει νέα σελίδα[34] στην οποία γίνεται λόγος για χρήση τόσο σε γάτες και όσο και σε σκύλους.

Σύμφωνα με τα παραπάνω παρατηρείται ότι το επακριβώς ίδιο προϊόν, όταν χρησιμοποιείται για το ίδιο είδος (τις γάτες), παρουσιάζει ακραίες διαφοροποιήσεις παγκοσμίως: αλλού προειδοποιεί για συχνά περιστατικά θανάτου, ενώ αλλού κυκλοφορεί στην αγορά και χρησιμοποιείται ακόμη και για απλές περιπτώσεις ανακούφισης από πόνο στις αρθρώσεις.

Δοσολογία και Εύρος Ασφαλείας

Επεξεργασία

Στα φύλλα οδηγιών των προϊόντων μελοξικάμης για γάτες αναφέρεται ακόμη ότι: "Η μελοξικάμη έχει περιορισμένο θεραπευτικό εύρος ασφαλείας στις γάτες και μπορούν να παρατηρηθούν κλινικά συμπτώματα υπερδοσολογίας μετά από σχετικά μικρά επίπεδα υπερδοσίας."[29] Η πολιτική δοσολογίας προϊόντων μελοξικάμης για γάτες όπως περιγράφεται στα φύλλα οδηγιών ορίζει τη χορηγούμενη ποσότητα ως ανάλογη του σωματικού βάρους. Για τις υπέρβαρες ή παχύσαρκες γάτες δεν υπάρχει ξεχωριστή οδηγία δοσολογίας. Αντίστοιχα, δεν υπάρχει ξεχωριστή οδηγία δοσολογίας ούτε για τις ηλικιωμένες γάτες.

Η παραπάνω πληροφορία είναι σημαντική, καθώς στρέφοντας για λίγο την προσοχή στον ανθρώπινο τομέα όπου έχουν πραγματοποιηθεί περισσότερες μελέτες, υπάρχουν ιατρικές απόψεις που υποστηρίζουν ότι η τυπική δοσολογία κάποιων φαρμάκων μπορεί να οδηγήσει σε τοξικότητα εάν δε λαμβάνονται υπόψη παράγοντες όπως η παχυσαρκία [35] ή η ηλικία του ασθενούς[36]. Λαμβάνοντας υπόψη τα προαναφερθέντα και επιστρέφοντας στον κόσμο των γατών, δεδομένου ότι το θεραπευτικό εύρος ασφαλείας χαρακτηρίζεται ως περιορισμένο, είναι άξιο απορίας εάν τα σχετικά μικρά επίπεδα υπερδοσίας αναφέρονται αποκλειστικά και μόνο σε χρήση ελαφρώς μεγαλύτερης δόσης από την τυπική ή αν παράγοντες όπως η παχυσαρκία ή/και η ηλικία μπορούν να μετατρέψουν ακόμη και την τυπική δοσολογία σε υπερδοσία. Παρόλ' αυτά, στο φύλλο οδηγιών[29] δεν αναφέρεται σύσταση για διαφοροποίηση της δοσολογίας σε τέτοιου είδους περιπτώσεις και δε φαίνεται να έχουν γίνει σχετικές έρευνες.

Πρόσθετες Έρευνες

Επεξεργασία

Κάποια πρόσθετα στοιχεία σχετικά με τη χορήγηση μελοξικάμης σε γάτες από ερευνητές είναι τα εξής: Ένα επιστημονικό περιοδικό, αναθεωρούμενο από ομότιμους επιστήμονες, αναφέρει ότι τα ΜΣΑΦ, συμπεριλαμβανομένης της μελοξικάμης, προκαλούν γαστρεντερικές ενοχλήσεις. Αν χορηγηθεί μεγάλη ποσότητα του φαρμάκου σε γάτες προκαλείται ζημιά στο νευρικό σύστημα και παρενέργειες στο κεντρικό νευρικό σύστημα όπως επιληπτικές κρίσεις και κώμα. Προσθέτει ότι οι γάτες παρουσιάζουν μικρή ανοχή στα ΜΣΑΦ.[37][38] Επίσης, σε άλλο επιστημονικό περιοδικό γίνεται λόγος για έρευνα σύμφωνα με την οποία οι γάτες στις οποίες χορηγήθηκε μελοξικάμη είχαν μεγαλύτερη πρωτεϊνουρία σε διάστημα 6 μηνών, σε σύγκριση με τις γάτες στις οποίες χορηγήθηκε το εικονικό φάρμακο (πλασέμπο). Το συμπέρασμα ήταν ότι η μελοξικάμη πρέπει να χορηγείται με προσοχή σε γάτες που πάσχουν από χρόνια νεφρική νόσο.[39]

Φαρμακοκινητική

Επεξεργασία

Στους σκύλους, η απορρόφηση της μελοξικάμης από το στομάχι δεν επηρεάζεται από την παρουσία τροφής.[40] Η μέγιστη συγκέντρωση (C max) της μελοξικάμης στο σκύλο καταγράφεται στο αίμα 7-8 ώρες μετά την χορήγηση της. Η ημιπερίοδος ζωής της μελοξικάμης στους σκύλους είναι περίπου 24 ώρες. Το κοάλα (Phascolarctos cinereus) απορροφά μια πολύ χαμηλή ποσότητα μελοξικάμης στο αίμα αφού του χορηγηθεί μελοξικάμη από το στόμα (δηλαδή έχει χαμηλή βιοδιαθεσιμότητα).[41]

Νομικό καθεστώς

Επεξεργασία

Ηνωμένες Πολιτείες

Επεξεργασία

2003: οι αρχές των ΗΠΑ ενέκριναν την χρήση της μελοξικάμης σε σκύλους για τη διαχείριση του πόνου και της φλεγμονής που σχετίζεται με τη οστεοαρθρίτιδα, χορηγούμενη από το στόμα.[42]

2003 (Νοέμβριος): η αμερικάνικη Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων ενέκρινε την διάθεση ενός ενέσιμου σκευάσματος για σκύλους.[43]

2004 (Οκτώβριος): εγκρίθηκε η χρήση ενός σκευάσματος, του οποίου επιτρεπόταν η χρήση μόνο πριν μια χειρουργική επέμβαση.[44] Αυτό το σκεύασμα είναι ενέσιμο, το οποίο πρέπει να χορηγηθεί μόνο μια φορά. Υπάρχουν συγκεκριμένες και επαναλαμβανόμενες προειδοποιήσεις να μην χορηγηθεί δεύτερη δόση του σκευάσματος.

2005 (Ιανουάριος): εισήχθη μια προειδοποίηση με έντονα γράμματα που έγραφε το εξής: "Μην το χρησιμοποιείτε σε γάτες."[45]

2005: η αμερικάνικη Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) έστειλε μια έγγραφη προειδοποίηση παράβασης στον κατασκευαστή του σκευάσματος λόγω του τρόπου της προώθησης του, η οποία περιλάμβανε προώθηση για χρήση του σκευάσματος και για ζωικούς οργανισμούς.[46]

2020 (Φεβρουάριος): εγκρίθηκε η χρήση ενός ενέσιμου σκευάσματος μελοξικάμης στις Ηνωμένες Πολιτείες. Συγκεκριμένα, η αμερικάνικη Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων (FDA) ενέκρινε τη χρήση του σκευάσματος Anjeso της Baudax Bio.[47][48]

Ευρωπαϊκή Ένωση

Επεξεργασία

αρχές της δεκαετίας του 1990: το προϊόν διατίθεται στην Ευρωπαϊκή Ένωση. Έχει αδειοδοτηθεί η χρήση του για αντιφλεγμονώδεις σκοπούς, όπως η ανακούφιση από οξείς και χρόνιους πόνους σε σκύλους.

1998 (Ιανουάριος): η μελοξικάμη εγκρίθηκε για χρήση σε βοοειδή σε όλη την Ευρωπαϊκή Ένωση μέσω μιας κεντρικής άδειας κυκλοφορίας.[49]

2006: εγκρίθηκε το πρώτο γενόσημο προϊόν μελοξικάμης

2007 (Ιούνιος): εγκρίθηκε η πώληση ενός σκευάσματος μελοξικάμης για την ανακούφιση του πόνου στις γάτες, το οποίο λαμβανόταν από το στόμα.[50] Επιτρέπεται η χρήση της μελοξικάμης σε άλογα, για να ανακουφίσει τον πόνο που σχετίζεται με μυοσκελετικές διαταραχές.[51]

2024 (Ιανουάριος): ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων European Medicines Agency (EMA), μετά από συνεδρίαση της Επιτροπής Κτηνιατρικών Φαρμάκων (CVMP), εκδίδει θετική "Γνώμη" (Opinion) για αλλαγή στην άδεια χρήσης του προϊόντος μελοξικάμης Metacam όσον αφορά την επακόλουθη από του στόματος θεραπεία μετά την αρχική ενέσιμη χορήγηση σε γάτες.[52] Η αλλαγή αυτή παραμένει ως "Γνώμη", ενώ το φάρμακο συνεχίζει κανονικά εγκεκριμένο[27].

Άλλες χώρες

Επεξεργασία

2008 (Ιούνιος): η μελοξικάμη έχει εγγραφθεί για μακροπρόθεσμη χρήση σε γάτες στην Αυστραλία, τη Νέα Ζηλανδία και τον Καναδά.[50]

Παραπομπές

Επεξεργασία
  1. ↑ 1,0 1,1 Use During Pregnancy and Breastfeeding
  2. ↑ 2,0 2,1 2,2 2,3 2,4 2,5 «Meloxicam». Drugs 51 (3): 424–30; discussion 431–32. March 1996. doi:10.2165/00003495-199651030-00007. PMID 8882380. 
  3. ↑ British national formulary : BNF 76 (76 έκδοση). Pharmaceutical Press. 2018. σελίδες 1112–1113. ISBN 9780857113382. 
  4. ↑ 4,0 4,1 4,2 «Meloxicam Monograph for Professionals». Drugs.com. AHFS. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 23 Δεκεμβρίου 2018. Ανακτήθηκε στις 23 Δεκεμβρίου 2018. 
  5. ↑ Fischer, Jnos· Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery. John Wiley & Sons. σελ. 519. ISBN 9783527607495. Ανακτήθηκε στις 30 Ιουνίου 2020. 
  6. ↑ «The Top 300 of 2020». ClinCalc. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 18 Μαρτίου 2020. Ανακτήθηκε στις 11 Απριλίου 2020. 
  7. ↑ «Meloxicam Drug Usage Statistics». ClinCalc. 23 Δεκεμβρίου 2019. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 12 Απριλίου 2020. Ανακτήθηκε στις 11 Απριλίου 2020. 
  8. ↑ «Development of a special electrode for continuous subcutaneous pH measurement in the infant scalp». American Journal of Obstetrics and Gynecology 124 (2): 193–5. January 1976. doi:10.1016/S0002-9378(16)33297-5. PMID 2012. 
  9. ↑ «Improvement in gastrointestinal tolerability of the selective cyclooxygenase (COX)-2 inhibitor, meloxicam, compared with piroxicam: results of the Safety and Efficacy Large-scale Evaluation of COX-inhibiting Therapies (SELECT) trial in osteoarthritis». British Journal of Rheumatology 37 (9): 946–51. September 1998. doi:10.1093/rheumatology/37.9.946. PMID 9783758. 
  10. ↑ «A six-month double-blind trial to compare the efficacy and safety of meloxicam 7.5 mg daily and naproxen 750 mg daily in patients with rheumatoid arthritis». British Journal of Rheumatology 35 Suppl 1: 22–8. April 1996. doi:10.1093/rheumatology/35.suppl_1.22. PMID 8630632. 
  11. ↑ «Gastrointestinal tolerability of meloxicam compared to diclofenac in osteoarthritis patients. International MELISSA Study Group. Meloxicam Large-scale International Study Safety Assessment». British Journal of Rheumatology 37 (9): 937–45. September 1998. doi:10.1093/rheumatology/37.9.937. PMID 9783757. 
  12. ↑ «Risk of serious upper gastrointestinal and cardiovascular thromboembolic complications with meloxicam». The American Journal of Medicine 117 (2): 100–6. July 2004. doi:10.1016/j.amjmed.2004.03.012. PMID 15234645. 
  13. ↑ «Meloxicam». MedlinePlus. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 29 Νοεμβρίου 2014. Ανακτήθηκε στις 15 Νοεμβρίου 2014. 
  14. ↑ «Meloxicam». Drugs.com. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 16 Νοεμβρίου 2014. Ανακτήθηκε στις 15 Νοεμβρίου 2014. 
  15. ↑ 15,0 15,1 «Meloxicam official FDA information, side effects, and uses». Drugs.com. Μαρτίου 2010. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 16 Μαρτίου 2010. Ανακτήθηκε στις 17 Μαρτίου 2010. 
  16. ↑ «Anti-inflammatory, analgesic, antipyretic and related properties of meloxicam, a new non-steroidal anti-inflammatory agent with favourable gastrointestinal tolerance». Inflammation Research 44 (10): 423–33. October 1995. doi:10.1007/BF01757699. PMID 8564518. https://archive.org/details/sim_inflammation-research_1995-10_44_10/page/423. 
  17. ↑ 17,0 17,1 17,2 17,3 «Mobic- meloxicam tablet label». DailyMed. 11 Οκτωβρίου 2018. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 1 Σεπτεμβρίου 2020. Ανακτήθηκε στις 2 Αυγούστου 2019. 
  18. ↑ «Meloxicam (Professional Patient Advice)». Drugs.com. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 6 Αυγούστου 2019. Ανακτήθηκε στις 6 Αυγούστου 2019. 
  19. ↑ «American Geriatrics Society 2019 Updated AGS Beers Criteria® for Potentially Inappropriate Medication Use in Older Adults». Journal of the American Geriatrics Society 67 (4): 674–694. April 2019. doi:10.1111/jgs.15767. PMID 30693946. 
  20. ↑ 20,0 20,1 «Metacam | European Medicines Agency (EMA)». www.ema.europa.eu (στα Αγγλικά). 31 Ιουλίου 2006. Ανακτήθηκε στις 16 Νοεμβρίου 2024. 
  21. ↑ «Removing the threat of diclofenac to critically endangered Asian vultures». PLOS Biology 4 (3): e66. March 2006. doi:10.1371/journal.pbio.0040066. PMID 16435886. 
  22. ↑ «Effects of meloxicam on renal function in dogs with hypotension during anaesthesia». Veterinary Anaesthesia and Analgesia 33 (1): 62–9. January 2006. doi:10.1111/j.1467-2995.2005.00208.x. PMID 16412133. 
  23. ↑ «Effect of non-steroidal anti-inflammatory drugs on postoperative respiratory and heart rate in cats subjected to ovariohysterectomy». Journal of Feline Medicine and Surgery 20 (10): 980–984. October 2018. doi:10.1177/1098612X17742290. PMID 29165006. 
  24. ↑ Medicine, Center for Veterinary (Thu, 09/29/2022 - 06:27). «Get the Facts about Pain Relievers for Pets» (στα αγγλικά). FDA. https://www.fda.gov/animal-veterinary/animal-health-literacy/get-facts-about-pain-relievers-pets. 
  25. ↑ Medicine, Center for Veterinary (Tue, 08/15/2023 - 14:24). «What Veterinarians Should Advise Clients About Pain Control and Nonsteroidal Anti-Inflammatory Drugs (NSAIDs) in Dogs and Cats» (στα αγγλικά). FDA. https://www.fda.gov/animal-veterinary/resources-you/what-veterinarians-should-advise-clients-about-pain-control-and-nonsteroidal-anti-inflammatory-drugs. 
  26. ↑ Medicine, Center for Veterinary (Mon, 08/14/2023 - 13:20). «Information about the Boxed Warning on Meloxicam Labels regarding Safety Risks in Cats» (στα αγγλικά). FDA. https://www.fda.gov/animal-veterinary/product-safety-information/information-about-boxed-warning-meloxicam-labels-regarding-safety-risks-cats. 
  27. ↑ 27,0 27,1 «Metacam | European Medicines Agency». www.ema.europa.eu. Ανακτήθηκε στις 28 Μαρτίου 2024. 
  28. ↑ [https://questions-statements.parliament.uk/written-questions/detail/2021-05-11/HL10/ «Cats: Meloxicam Question for Department for Environment, Food and Rural Affairs»]. UK Parliament Written questions, answers and statements. https://questions-statements.parliament.uk/written-questions/detail/2021-05-11/HL10/. 
  29. ↑ 29,0 29,1 29,2 29,3 29,4 «Meloxidyl oral cat / Λίστα προϊόντων / Προϊόντα / Ceva Greece». Ceva Greece. Ανακτήθηκε στις 28 Μαρτίου 2024. 
  30. ↑ «Meloxidyl® from Ceva Animal Health» (στα Αγγλικά). Ανακτήθηκε στις 28 Μαρτίου 2024. 
  31. ↑ www.boehringer-ingelheim.com https://www.boehringer-ingelheim.com/us/animal-health/products. Ανακτήθηκε στις 14 Νοεμβρίου 2024.  Missing or empty |title= (βοήθεια)
  32. ↑ bi-animalhealth.com https://bi-animalhealth.com/pets/canine/products/therapeutics/metacam-oral. Ανακτήθηκε στις 14 Νοεμβρίου 2024.  Missing or empty |title= (βοήθεια)
  33. ↑ www.boehringer-ingelheim.com https://www.boehringer-ingelheim.com/animal-health/products. Ανακτήθηκε στις 14 Νοεμβρίου 2024.  Missing or empty |title= (βοήθεια)
  34. ↑ www.boehringer-ingelheim.com https://www.boehringer-ingelheim.com/animal-health/products/metacam-pets. Ανακτήθηκε στις 14 Νοεμβρίου 2024.  Missing or empty |title= (βοήθεια)
  35. ↑ Barras, Michael; Legg, Amy (3 October 2017). Drug dosing in obese adults. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC5662437/. 
  36. ↑ Turnheim, Klaus (2004). «Drug therapy in the elderly». Experimental Gerontology 39 (11-12): 1731–1738. doi:10.1016/j.exger.2004.05.011. ISSN 0531-5565. PMID 15582289. https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/15582289/. 
  37. ↑ «Toxicology Brief: The 10 most common toxicoses in cats». Dvm360. 2006-06-01. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 29 August 2018. https://web.archive.org/web/20180829212043/http://veterinarymedicine.dvm360.com/toxicology-brief-10-most-common-toxicoses-cats?id=&sk=&date=&pageID=3. Ανακτήθηκε στις 2018-09-16. 
  38. ↑ «The 10 most common toxicoses in cats». Veterinary Medicine: 340–342. June 2006. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 9 August 2019. https://web.archive.org/web/20190809040133/https://www.aspcapro.org/sites/default/files/zl-vetm0606_339-342.pdf. Ανακτήθηκε στις 9 August 2019. 
  39. ↑ KuKanich, Kate; George, Christopher; Roush, James K; Sharp, Sherry; Farace, Giosi; Yerramilli, Murthy; Peterson, Sarah; Grauer, Gregory F (29 June 2020). «Effects of low-dose meloxicam in cats with chronic kidney disease». Journal of Feline Medicine and Surgery: 1098612X2093575. doi:10.1177/1098612X20935750. PMID 32594827. 
  40. ↑ «Toxicology of frequently encountered nonsteroidal anti-inflammatory drugs in dogs and cats». The Veterinary Clinics of North America. Small Animal Practice 42 (2): 289–306, vi-vii. March 2012. doi:10.1016/j.cvsm.2012.01.003. PMID 22381180. 
  41. ↑ «Pharmacokinetics of meloxicam in koalas (Phascolarctos cinereus) after intravenous, subcutaneous and oral administration». Journal of Veterinary Pharmacology and Therapeutics 36 (5): 486–93. October 2013. doi:10.1111/jvp.12038. PMID 23406022. 
  42. ↑ «NADA 141-213: New Animal Drug Application Approval (for Metacam (meloxicam) 0.5 mg/mL and 1.5 mg/mL Oral Suspension)» (PDF). Food and Drug Administration (FDA). 15 Απριλίου 2003. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο (PDF) στις 6 Απριλίου 2017. Ανακτήθηκε στις 24 Ιουλίου 2010. 
  43. ↑ «NADA 141-219: Metacam (meloxicam) 5 mg/mL Solution for Injection» (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 12 Νοεμβρίου 2003. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο (PDF) στις 15 Νοεμβρίου 2017. Ανακτήθηκε στις 8 Αυγούστου 2019. 
  44. ↑ «Metacam 5 mg/mL Solution for Injection, Supplemental Approval» (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 28 Οκτωβρίου 2004. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο (PDF) στις 15 Νοεμβρίου 2017. Ανακτήθηκε στις 8 Αυγούστου 2019. 
  45. ↑ «Client Information Sheet For Metacam (meloxicam) 1.5 mg/mL Oral Suspension» (PDF). Food and Drug Administration (FDA). Ιανουαρίου 2005. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο (PDF) στις 15 Νοεμβρίου 2017. Metacam is a prescription non-steroidal anti-inflammatory drug (NSAID) that is used to control pain and inflammation (soreness) due to osteoarthritis in dogs. Osteoarthritis (OA) is a painful condition caused by “wear and tear” of cartilage and other parts of the joints that may result in the following changes or signs in your dog: Limping or lameness, decreased activity or exercise (reluctance to stand, climb stairs, jump or run, or difficulty in performing these activities), stiffness or decreased movement of joints. Metacam is given to dogs by mouth. Do not use Metacam Oral Suspension in cats. Acute kidney injury and death have been associated with the use of meloxicam in cats. 
  46. ↑ «Notice of Violation» (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). 19 Απριλίου 2005. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο (PDF) στις 13 Ιανουαρίου 2017. Ανακτήθηκε στις 8 Αυγούστου 2019. 
  47. ↑ (20 February 2020). Baudax Bio Announces FDA Approval of Anjeso for the Management of Moderate to Severe Pain. Δελτίο τύπου. Αρχειοθετήθηκε 2020-02-21 στο Wayback Machine.
  48. ↑ «Anjeso (meloxicam) injection, for intravenous use» (PDF). U.S. Food and Drug Administration (FDA). Φεβρουαρίου 2020. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο (PDF) στις 22 Φεβρουαρίου 2020. Ανακτήθηκε στις 21 Φεβρουαρίου 2020. 
  49. ↑ Wright, Elizabethann (March 2007). «Generic and biosimilar medicinal products in the European Union». Chemistry Today 25 (2): 4–6. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 28 January 2020. https://web.archive.org/web/20200128032019/https://www.hoganlovells.com/~/media/hogan-lovells/pdf/publication/chemistrytodayapr07_pdf.pdf. Ανακτήθηκε στις 28 January 2020. 
  50. ↑ 50,0 50,1 Gaschen, Frederic P., επιμ. (2016). «Recent NSAID developments». Clinical medicine of the dog and cat (3rd έκδοση). CRC Press. ISBN 9781482226065.  Η παράμετρος |access-date= χρειάζεται |url= (βοήθεια)
  51. ↑ «Meloxicam». Small animal clinical pharmacology (2nd έκδοση). Edinburgh: Saunders/Elsevier. 2008. σελίδες 301–302. ISBN 9780702028588. 
  52. ↑ «Metacam - opinion on variation to marketing authorisation | European Medicines Agency (EMA)». www.ema.europa.eu (στα Αγγλικά). 19 Ιανουαρίου 2024. Ανακτήθηκε στις 16 Νοεμβρίου 2024. 

Εξωτερικοί σύνδεσμοι

Επεξεργασία
  • «Meloxicam». Drug Information Portal. U.S. National Library of Medicine. 
Ανακτήθηκε από "https://el.wikipedia.org/w/index.php?title=Μελοξικάμη&oldid=10835130"