Βεραπαμίλη

χημική ένωση

Η βεραπαμίλη, που πωλείται με διάφορες εμπορικές ονομασίες,[2] είναι φάρμακο που ανήκει στους αναστολείς διαύλων ασβεστίου που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης, της στηθάγχης (πόνος στο στήθος από μη επαρκή ροή αίματος στην καρδιά) και υπερκοιλιακή ταχυκαρδία.[7] Μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί για την πρόληψη ημικρανιών και πονοκεφάλων.[8][9] Χορηγείται από το στόμα ή με ένεση σε φλέβα.

Βεραπαμίλη
Verapamil structure.svg
Verapamil-from-xtal-Mercury-3D-bs.png
Ονομασία IUPAC
(RS)-2-(3,4-Dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-(methyl)amino}-2-prop-2-ylpentanenitrile
Κλινικά δεδομένα
Εμπορικές ονομασίεςIsoptin, Calan, άλλες[2]
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa684030
Δεδομένα άδειας
Κατηγορία ασφαλείας κύησης
  • AU: C [1]
  • US: C (Δεν έχει αποκλειστεί ο κίνδυνος) [1]
Οδοί
χορήγησης
Από το στόμα, ενδοφλεβίως
Κυκλοφορία
Κυκλοφορία
Φαρμακοκινητική
Βιοδιαθεσιμότητα35.1%
ΜεταβολισμόςΉπαρ
Βιολογικός χρόνος ημιζωής2,8–7,4 ώρες[6]
ΑπέκκρισηΝεφρά: 11%
Κωδικοί
Αριθμός CAS52-53-9 YesY
Κωδικός ATCC08DA01
PubChemCID 2520
IUPHAR/BPS2406
DrugBankDB00661 YesY
ChemSpider2425 YesY
UNIICJ0O37KU29 YesY
KEGGD02356 YesY
ChEBICHEBI:9948 YesY
ChEMBLCHEMBL6966 YesY
Χημικά στοιχεία
Χημικός τύποςC27H38N2O4
Μοριακή μάζα454,61 g·mol−1
  (verify)

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν πονοκέφαλο, χαμηλή αρτηριακή πίεση, ναυτία και δυσκοιλιότητα.[7] Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν αλλεργικές αντιδράσεις και μυϊκούς πόνους.[10] Δεν συνιστάται σε άτομα με αργό καρδιακό ρυθμό ή καρδιακή ανεπάρκεια. Πιστεύεται ότι προκαλεί προβλήματα στο έμβρυο εάν χρησιμοποιείται κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης.[7] Ανήκει στην οικογένεια φαρμάκων αναστολέων ασβεστίου μη διυδροπυριδίνης.[7]

Η βεραπαμίλη εγκρίθηκε για ιατρική χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες το 1981.[7][11] Συμπεριλαμβάνεται στον κατάλογο βασικών φαρμάκων του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας.[12] Η βεραπαμίλη διατίθεται ως γενόσημο φάρμακο. Υπάρχουν συνθέσεις μακράς δράσης.[10] Το 2017, ήταν η 145η πιο συχνά συνταγογραφούμενη φαρμακευτική αγωγή στις Ηνωμένες Πολιτείες, με περισσότερες από τέσσερις εκατομμύρια συνταγές.[13][14]

Ιατρικές χρήσειςΕπεξεργασία

 
Κάψουλα παρατεταμένης αποδέσμευσης 300 mg

Η βεραπαμίλη χρησιμοποιείται για τον έλεγχο της κοιλιακής συχνότητας στην υπερκοιλιακή ταχυκαρδία και την πρόληψη κεφαλαλγίας ημικρανίας.[15] Είναι αντιαρρυθμικό τάξης-IV και πιο αποτελεσματική από τη διγοξίνη στον έλεγχο του κοιλιακού ρυθμού.[16] Η βεραπαμίλη δεν αναφέρεται ως φάρμακο πρώτης γραμμής από τις οδηγίες που παρέχονται από την JAMA στο JNC-8.[17] Ωστόσο, μπορεί να χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία της υπέρτασης εάν ο ασθενής έχει συν-νοσηρή κολπική μαρμαρυγή ή άλλους τύπους αρρυθμίας.[18][19]

Η βεραπαμίλη χρησιμοποιείται επίσης ενδοαρτηριακά για τη θεραπεία του εγκεφαλικού αγγειοσπασμού.[20] Η βεραπαμίλη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία του αρθροιστικού πονοκέφαλου.[21] Τα αποδεικτικά στοιχεία υποστηρίζουν τη χρήση της βεραπαμίλης τοπικά για τη θεραπεία του πελματικού ινομώματος[22]

ΑντενδείξειςΕπεξεργασία

Η χρήση βεραπαμίλης αποφεύγεται γενικά σε άτομα με σοβαρή δυσλειτουργία της αριστερής κοιλίας, υπόταση ( συστολική αρτηριακή πίεση μικρότερη από 90 mm Hg), καρδιογενές σοκ και υπερευαισθησία στη βεραπαμίλη.[5] Αντενδείκνυται επίσης σε άτομα με κολπικό πτερυγισμό ή μαρμαρυγή και υπάρχουσα βοηθητική οδό, όπως στο σύνδρομο Wolff-Parkinson-White.[23]

ΠαρενέργειεςΕπεξεργασία

Η πιο συχνή ανεπιθύμητη ενέργεια της βεραπαμίλης είναι η δυσκοιλιότητα (7,3%). Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν ζάλη (3,3%), ναυτία (2,7%), χαμηλή αρτηριακή πίεση (2,5%) και κεφαλαλγία 2,2%. Άλλες ανεπιθύμητες ενέργειες που παρατηρούνται σε λιγότερο από το 2% του πληθυσμού περιλαμβάνουν: οίδημα, συμφορητική καρδιακή ανεπάρκεια, πνευμονικό οίδημα, κόπωση, αυξημένα ηπατικά ένζυμα, δύσπνοια, χαμηλό καρδιακό ρυθμό, κολποκοιλιακό αποκλεισμό, εξάνθημα και έξαψη.[5] Όπως και άλλοι αποκλειστές διαύλων ασβεστίου, η βεραπαμίλη είναι γνωστό ότι προκαλεί διόγκωση των ούλων.[24]

Υπερβολική δόσηΕπεξεργασία

Η οξεία υπερδοσολογία εκδηλώνεται συχνά με ναυτία, αδυναμία, αργό καρδιακό ρυθμό, ζάλη, χαμηλή αρτηριακή πίεση και μη φυσιολογικούς καρδιακούς ρυθμούς. Οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα, στον ορό ή στο αίμα της βεραπαμίλης και της νορβεραπαμίλης, του κύριου ενεργού μεταβολίτη του, μπορούν να μετρηθούν για να επιβεβαιωθεί η διάγνωση δηλητηρίασης σε νοσοκομειακούς ασθενείς ή για να βοηθήσουν στη φαρμακολογική έρευνα των θανάτων. Οι συγκεντρώσεις βεραπαμίλης στο αίμα ή στο πλάσμα συνήθως κυμαίνονται μεταξύ 50 και 500 μg / l σε άτομα που λαμβάνουν θεραπεία με το φάρμακο, αλλά μπορεί να αυξηθούν σε 1-4 mg / l σε ασθενείς με οξεία υπερδοσολογία και συχνά βρίσκονται σε επίπεδα 5-10 mg / l σε θανατηφόρες δηλητηριάσεις.[25][26]

Μηχανισμός δράσηςΕπεξεργασία

Ο μηχανισμός δράστης της βεραπαμίλης σε όλες τις περιπτώσεις είναι ο αποκλεισμός των τασεοεξαρτώμενων διαύλων ασβεστίου.[5] Στην καρδιακή φαρμακολογία, οι αναστολείς διαύλων ασβεστίου θεωρούνται αντιαρρυθμικοί παράγοντες κατηγορίας IV. Δεδομένου ότι τα κανάλια ασβεστίου είναι ιδιαίτερα συγκεντρωμένα στους φλεβοκομβικούς και κολποκοιλιακούς κόμβους, αυτοί οι παράγοντες μπορούν να χρησιμοποιηθούν για τη μείωση της παλμικής αγωγής μέσω του κολποκοιλιακού κόμβου, προστατεύοντας έτσι τις κοιλίες από κολπικές ταχυαρρυθμίες. Η βεραπαμίλη είναι επίσης ένας αποκλειστής τασεοεξαρτώμενων καναλιών καλίου Kv.[27]

Οι διαύλοι ασβεστίου υπάρχουν επίσης στα αιμοφόρα αγγεία των λείων μυών. Χαλαρώνοντας τον τόνο των λείων μυών, οι αναστολείς διαύλων ασβεστίου διαστέλλουν τα αιμοφόρα αγγεία. Αυτό οδήγησε στη χρήση τους στη θεραπεία της υψηλής αρτηριακής πίεσης και στηθάγχης. Ο πόνος της στηθάγχης προκαλείται από έλλειμμα στην παροχή οξυγόνου στην καρδιά. Οι αποκλειστές διαύλων ασβεστίου όπως η βεραπαμίλη διαστέλλουν τα αιμοφόρα αγγεία, γεγονός που αυξάνει την παροχή αίματος και οξυγόνου στην καρδιά.[5]

Η προληπτική θεραπεία με βεραπαμίλη πιστεύεται ότι λειτουργεί στην αρθροιστική κεφαλαλγία επειδή έχει επίδραση στον κιρκαδικό ρυθμό και στους CGRP. Καθώς η απελευθέρωση CGRP ελέγχεται από κανάλια ασβεστίου με πύλη τάσης.[28]

ΦαρμακοκινητικήΕπεξεργασία

Περισσότερο από το 90% της βεραπαμίλης απορροφάται όταν χορηγείται από το στόμα,[5] αλλά λόγω του υψηλού μεταβολισμού πρώτης διέλευσης, η βιοδιαθεσιμότητα είναι πολύ χαμηλότερη (10-35%). Δεσμεύεται 90% στις πρωτεΐνες του πλάσματος και έχει όγκο κατανομής 3–5 l / kg. Χρειάζονται 1 έως 2 ώρες για να επιτευχθεί η μέγιστη συγκέντρωση στο πλάσμα μετά τη χορήγηση από το στόμα.[5] Μεταβολίζεται στο ήπαρ σε τουλάχιστον 12 ανενεργούς μεταβολίτες (αν και ένας μεταβολίτης, η νορβεραπαμίλη, διατηρεί το 20% της αγγειοδιασταλτικής δραστηριότητας του μητρικού φαρμάκου). Ως μεταβολίτες του, το 70% απεκκρίνεται στα ούρα και το 16% στα κόπρανα. Το 3–4% απεκκρίνεται αμετάβλητο στα ούρα. Αυτή είναι μια μη γραμμική εξάρτηση μεταξύ της συγκέντρωσης στο πλάσμα και της δοσολογίας. Η έναρξη της δράσης είναι 1-2 ώρες μετά τη στοματική δοσολογία. Ο χρόνος ημίσειας ζωής είναι 5-12 ώρες (με χρόνιες δόσεις). Δεν εκκαθαρίζεται με αιμοκάθαρση. Αποβάλλεται στο ανθρώπινο γάλα. Λόγω της πιθανότητας ανεπιθύμητης αντίδρασης σε βρέφη που θηλάζουν, ο θηλασμός πρέπει να διακόπτεται κατά τη χορήγηση της βεραπαμίλης.[εκκρεμεί παραπομπή]

Η βεραπαμίλη έχει αναφερθεί ότι είναι αποτελεσματική τόσο βραχυπρόθεσμα[29] και μακροχρόνια θεραπεία της μανίας και υπομανίας.[30] Η προσθήκη οξειδίου του μαγνησίου στο πρωτόκολλο θεραπείας της βεραπαμίλης ενισχύει το αντιμανιακό αποτέλεσμα.[31]

ΠαραπομπέςΕπεξεργασία

  1. 1,0 1,1 «Verapamil Use During Pregnancy». Drugs.com. 18 Νοεμβρίου 2019. Ανακτήθηκε στις 26 Μαρτίου 2020. 
  2. 2,0 2,1 «Verapamil». www.drugs.com. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 1 Αυγούστου 2017. Ανακτήθηκε στις 14 Δεκεμβρίου 2016. 
  3. https://www.ema.europa.eu/documents/psusa/verapamil-list-nationally-authorised-medicinal-products-psusa/00003105/202001_en.pdf
  4. «Securon SR - Summary of Product Characteristics (SmPC)». (emc). 17 Μαΐου 2017. Ανακτήθηκε στις 26 Μαρτίου 2020. 
  5. 5,0 5,1 5,2 5,3 5,4 5,5 5,6 «Calan- verapamil hydrochloride tablet, film coated». DailyMed. 17 Δεκεμβρίου 2019. Ανακτήθηκε στις 26 Μαρτίου 2020. 
  6. Schroeder, John S.· Frishman, William H.· Parker, John D.· Angiolillo, Dominick J.· Woods, Christopher· Scirica, Benjamin M. (2013). «Pharmacologic Options for Treatment of Ischemic Disease». Cardiovascular Therapeutics: A Companion to Braunwald's Heart Disease. Elsevier. σελίδες 83–130. doi:10.1016/b978-1-4557-0101-8.00007-2. ISBN 978-1-4557-0101-8. The elimination half-life of standard verapamil tablets is usually 3 to 7 hours,... 
  7. 7,0 7,1 7,2 7,3 7,4 «Verapamil Hydrochloride». The American Society of Health-System Pharmacists. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 21 Δεκεμβρίου 2016. Ανακτήθηκε στις 8 Δεκεμβρίου 2016. 
  8. «Management of cluster headache». CNS Drugs 26 (7): 571–80. July 2012. doi:10.2165/11632850-000000000-00000. PMID 22650381. 
  9. «Diagnosis and Treatment of Childhood Migraine». Current Treatment Options in Neurology 18 (11): 48. November 2016. doi:10.1007/s11940-016-0431-4. PMID 27704257. 
  10. 10,0 10,1 WHO Model Formulary 2008. World Health Organization. 2009. ISBN 9789241547659. 
  11. «Isoptin: FDA-Approved Drugs». U.S. Food and Drug Administration (FDA). Ανακτήθηκε στις 26 Μαρτίου 2020. 
  12. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  13. «The Top 300 of 2020». ClinCalc. Ανακτήθηκε στις 11 Απριλίου 2020. 
  14. «Verapamil Hydrochloride - Drug Usage Statistics». ClinCalc. Ανακτήθηκε στις 11 Απριλίου 2020. 
  15. Koda-Kimble and Young's Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs 10th edition. USA: LWW. 2012. σελίδες 497, 1349. ISBN 978-1609137137. 
  16. «Detection, isolation and characterization of principal synthetic route indicative impurities in verapamil hydrochloride». Scientia Pharmaceutica 79 (3): 555–68. 2011. doi:10.3797/scipharm.1101-19. PMID 21886903. 
  17. «2014 evidence-based guideline for the management of high blood pressure in adults: report from the panel members appointed to the Eighth Joint National Committee (JNC 8)». JAMA 311 (5): 507–20. February 2014. doi:10.1001/jama.2013.284427. PMID 24352797. 
  18. Koda-Kimble and Young's Applied Therapeutics: The Clinical Use of Drugs. LWW; Tenth, North American edition. 2012. σελίδες 320–22. ISBN 978-1609137137. 
  19. «Management of cluster headache». American Family Physician 71 (4): 717–24. February 2005. PMID 15742909. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 13 November 2015. https://web.archive.org/web/20151113055721/http://www.aafp.org/afp/2005/0215/p717.html. Ανακτήθηκε στις 2015-11-04. 
  20. «Endovascular treatment of medically refractory cerebral vasospasm following aneurysmal subarachnoid hemorrhage». AJNR. American Journal of Neuroradiology 31 (10): 1911–6. November 2010. doi:10.3174/ajnr.A2183. PMID 20616179. 
  21. Drislane, Frank· Benatar, Michael (1 Ιανουαρίου 2009). Blueprints Neurology. Lippincott Williams & Wilkins. σελίδες 71–. ISBN 978-0-7817-9685-9. Ανακτήθηκε στις 14 Νοεμβρίου 2010. 
  22. Young, Joseph R; Sternbach, Sarah; Willinger, Max; Hutchinson, Ian D; Rosenbaum, Andrew J (2018-12-17). «The etiology, evaluation, and management of plantar fibromatosis». Orthopedic Research and Reviews 11: 1–7. doi:10.2147/ORR.S154289. ISSN 1179-1462. PMID 30774465. 
  23. «Securon 2.5 mg/ml IV Intravenous Injection - Summary of Product Characteristics (SmPC)». (emc). 24 Νοεμβρίου 2016. Ανακτήθηκε στις 26 Μαρτίου 2020. 
  24. «Calcium antagonist-induced gingival hyperplasia». Annals of Internal Medicine 120 (8): 663–4. April 1994. doi:10.7326/0003-4819-120-8-199404150-00006. PMID 8135450. 
  25. «Monitoring of verapamil enantiomers concentration in overdose». Clinical Toxicology 44 (2): 169–71. 2006. doi:10.1080/15563650500514541. PMID 16615674. 
  26. Baselt, R. (2008). Disposition of Toxic Drugs and Chemicals in Man (8th έκδοση). Foster City, California: Biomedical Publications. σελίδες 1637–39. 
  27. «Potassium channel currents in rat mesenchymal stem cells and their possible roles in cell proliferation». Clinical and Experimental Pharmacology & Physiology 35 (9): 1077–84. September 2008. doi:10.1111/j.1440-1681.2008.04964.x. PMID 18505444. 
  28. Petersen AS, Barloese MCJ, Snoer A, Soerensen AMS, Jensen RH (2019). «Verapamil and Cluster Headache: Still a Mystery. A Narrative Review of Efficacy, Mechanisms and Perspectives.». Headache 59 (8): 1198–1211. doi:10.1111/head.13603. PMID 31339562. 
  29. «Antimanic effects of verapamil». The American Journal of Psychiatry 141 (12): 1602–3. December 1984. doi:10.1176/ajp.141.12.1602. PMID 6439057. https://archive.org/details/sim_american-journal-of-psychiatry_1984-12_141_12/page/1602. 
  30. «Verapamil and lithium in maintenance therapy of manic patients». Journal of Clinical Pharmacology 27 (12): 980–2. December 1987. doi:10.1002/j.1552-4604.1987.tb05600.x. PMID 3325531. 
  31. «Magnesium oxide augmentation of verapamil maintenance therapy in mania». Psychiatry Research 93 (1): 83–7. February 2000. doi:10.1016/S0165-1781(99)00116-X. PMID 10699232.