Μοξιφλοξασίνη

χημική ένωση

Η μοξιφλοξασίνη είναι αντιβιοτικό που χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ορισμένων βακτηριακών λοιμώξεων. Αυτό περιλαμβάνει πνευμονία, επιπεφυκίτιδα, ενδοκαρδίτιδα, φυματίωση και ιγμορίτιδα.[3] Χρησιμοποιείται από το στόμα, με ένεση σε φλέβα ή ως οφθαλμικές σταγόνες.[4]

Μοξιφλοξασίνη
Moxifloxacin Structural Formulae V.1.svg
Moxifloxacin-cation-from-xtal-3D-balls.png
Ονομασία IUPAC
1-Cyclopropyl-7-[(1S,6S)-2,8-diazabicyclo[4.3.0]nonan-8-yl]-6-fluoro-8-methoxy-4-oxoquinoline-3-carboxylic acid
Κλινικά δεδομένα
Εμπορικές ονομασίεςAvelox, Vigamox, Moxiflox, άλλες
AHFS/Drugs.commonograph
MedlinePlusa600002
Δεδομένα άδειας
Κατηγορία ασφαλείας κύησης
  • AU: B3
  • US: C (Δεν έχει αποκλειστεί ο κίνδυνος)
Οδοί
χορήγησης
Από το στόμα, ενδοφλεβίως, οφθαλμικές σταγόνες
Κυκλοφορία
Κυκλοφορία
Φαρμακοκινητική
Βιοδιαθεσιμότητα86%[1]
Πρωτεϊνική σύνδεση47%[1]
ΜεταβολισμόςΓλυκουρονιδίωση και θείωση, το κυτόχρωμα Ρ450 δεν εμπλέκεται[2]
Βιολογικός χρόνος ημιζωής12,1 ώρες[1]
ΑπέκκρισηΟύρα, κόπρανα
Κωδικοί
Αριθμός CAS151096-09-2 YesY[yes]
Κωδικός ATCJ01MA14 S01AE07
PubChemCID 152946
DrugBankDB00218 YesY
ChemSpider134802 YesY
UNIIU188XYD42P YesY
KEGGD08237
ChEMBLCHEMBL32 YesY
NIAID ChemDB070017
ΣυνώνυμαMoxifloxacine; BAY 12-8039
Χημικά στοιχεία
Χημικός τύποςC21H24FN3O4
Μοριακή μάζα401,44 g·mol−1
  (verify)

Συχνές ανεπιθύμητες ενέργειες περιλαμβάνουν διάρροια, ζάλη και πονοκέφαλο.[3] Σοβαρές παρενέργειες μπορεί να περιλαμβάνουν αυθόρμητες ρήξεις τένοντα, βλάβη των νεύρων και επιδείνωση της μυασθένειας gravis.[3] Η ασφάλεια χρήσης κατά την εγκυμοσύνη ή το θηλασμό είναι ασαφής.[5] Η μοξιφλοξασίνη ανήκει στην οικογένεια φαρμάκων φθοροκινολόνης.[3] Συνήθως οδηγεί σε βακτηριακό θάνατο εμποδίζοντας την ικανότητά τους να αντιγράφουν DNA.[3]

Η μοξιφλοξασίνη κατοχυρώθηκε με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας το 1988 και εγκρίθηκε για χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες το 1999.[6][7] Συμπεριλαμβάνεται στον κατάλογο βασικών φαρμάκων του Παγκόσμιου Οργανισμού Υγείας.[8]

Ιατρικές χρήσειςΕπεξεργασία

Η μοξιφλοξασίνη χρησιμοποιείται για τη θεραπεία ορισμένων λοιμώξεων, όπως: λοιμώξεις του αναπνευστικού συστήματος, κυτταρίτιδα, άνθρακας, ενδοκοιλιακές λοιμώξεις, ενδοκαρδίτιδα, μηνιγγίτιδα και φυματίωση.[9]

Στις Ηνωμένες Πολιτείες, η μοξιφλοξασίνη διαθέτει άδεια για τη θεραπεία της οξείας βακτηριακής ιγμορίτιδας, της οξείας βακτηριακής επιδείνωσης της χρόνιας βρογχίτιδας, της πνευμονίας που αποκτήθηκε από την κοινότητα, περίπλοκων και απλών λοιμώξεων της δομής του δέρματος και του δέρματος και περίπλοκες ενδοκοιλιακές λοιμώξεις.[10] Στην Ευρωπαϊκή Ένωση, χορηγείται άδεια για οξείες βακτηριακές παροξύνσεις χρόνιας βρογχίτιδας, μη σοβαρή πνευμονία που λαμβάνεται από την κοινότητα και οξεία βακτηριακή ιγμορίτιδα. Με βάση έρευνά της σχετικά με αναφορές σπάνιων αλλά σοβαρών περιπτώσεων ηπατικής τοξικότητας και δερματικών αντιδράσεων, ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων συνέστησε το 2008 ότι η χρήση της μοξιφλοξασίνης από το στόμα (αλλά όχι η ενδοφλέβια) περιορίζεται σε λοιμώξεις στις οποίες άλλοι αντιβακτηριακοί παράγοντες δεν μπορούν να χρησιμοποιηθούν ή έχουν αποτύχει.[11] Στις ΗΠΑ, η έγκριση κυκλοφορίας δεν περιέχει αυτούς τους περιορισμούς, αν και η ετικέτα περιέχει εμφανείς προειδοποιήσεις σχετικά με δερματικές αντιδράσεις.

Η αρχική έγκριση από τη FDA (Δεκέμβριος 1999)[12] περιελάμβανε αυτές τις ενδείξεις:

  • Οξεία επιδείνωση της χρόνιας βρογχίτιδας
  • Οξεία βακτηριακή ιγμορίτιδα
  • Πνευμονία της κοινότητας

Πρόσθετες ενδείξεις εγκεκριμένες από το FDA είναι:

  • Απρίλιος 2001: Μη επιπλεγμένες λοιμώξεις του δέρματος και των δομών του δέρματος[13]
  • Μάιος 2004: Πνευμονία κοινότητας που προκλήθηκε από ανθεκτικό σε πολλαπλά φάρμακα Streptococcus pneumoniae[14]
  • Ιούνιος 2005: Περίπλοκες λοιμώξεις του δέρματος και των δομών του δέρματος[15]
  • Νοέμβριος 2005: Επιπλεγμένες ενδοκοιλιακές λοιμώξεις[16]

Ο Ευρωπαϊκός Οργανισμός Φαρμάκων ενημέρωσε ότι για την πνευμονία, την οξεία βακτηριακή ιγμορίτιδα και τις οξείες παροξύνσεις της ΧΑΠ, θα πρέπει να χρησιμοποιείται μόνο όταν άλλα αντιβιοτικά είναι ακατάλληλα.[17][18]

Δεν έχουν εγκριθεί χρήσεις στον παιδιατρικό πληθυσμό για από του στόματος και ενδοφλέβια μοξιφλοξασίνη. Ένας σημαντικός αριθμός φαρμάκων που βρέθηκαν σε αυτήν την κατηγορία, συμπεριλαμβανομένης της μοξιφλοξασίνης, δεν διαθέτει άδεια από το FDA για χρήση σε παιδιά λόγω του κινδύνου μόνιμου τραυματισμού στο μυοσκελετικό σύστημα.[19][20][21]

Η μοξιφλοξασίνη έχει εγκριθεί για τη θεραπεία λοιμώξεων του επιπεφυκότα που προκαλούνται από ευαίσθητα βακτήρια.[22]

ΠαρενέργειεςΕπεξεργασία

Σπάνιες αλλά σοβαρές ανεπιθύμητες ενέργειες που μπορεί να προκύψουν ως αποτέλεσμα της θεραπείας με μοξιφλοξασίνη περιλαμβάνουν μη αναστρέψιμη περιφερική νευροπάθεια, αυθόρμητη ρήξη τένοντα και τενοντίτιδα,[23] ηπατίτιδα, ψυχιατρικές επιδράσεις (ψευδαισθήσεις, κατάθλιψη), torsades de pointes, σύνδρομο Stevens-Johnson και κολίτιδα από Clostridium difficile,[24] και αντιδράσεις φωτοευαισθησίας / φωτοτοξικότητας.[25][26]

Αρκετές αναφορές δείχνουν ότι η χρήση μοξιφλοξασίνης μπορεί να οδηγήσει σε ραγοειδίτιδα.[27]

Εγκυμοσύνη και θηλασμόςΕπεξεργασία

Η έκθεση του αναπτυσσόμενου εμβρύου σε κινολόνες, συμπεριλαμβανομένης της λεβοφλοξασίνης, κατά το πρώτο τρίμηνο δεν σχετίζεται με αυξημένο κίνδυνο θνησιγένειας, πρόωρων γεννήσεων, γενετικών ανωμαλιών ή χαμηλού βάρους γέννησης.[28] Υπάρχουν περιορισμένα δεδομένα σχετικά με την εμφάνιση της μοξιφλοξασίνης στο μητρικό γάλα. Μελέτες σε ζώα διαπίστωσαν ότι η μοξιφλοξασίνη εμφανίζεται σε σημαντική συγκέντρωση στο μητρικό γάλα.[29] Οι αποφάσεις σχετικά με το εάν θα συνεχιστεί η θεραπεία κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης ή κατά τη διάρκεια του θηλασμού θα πρέπει να λαμβάνουν υπόψη τον πιθανό κίνδυνο βλάβης στο έμβρυο ή το παιδί, καθώς και τη σημασία του φαρμάκου για την ευημερία της μητέρας.[30]

ΑντενδείξειςΕπεξεργασία

Μόνο δύο αντενδείξεις αναφέρονται στο ένθετο του πακέτου 2008:

  • " Μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα (ΜΣΑΦ): Αν και δεν παρατηρείται με μοξιφλοξασίνη σε προκλινικές και κλινικές δοκιμές, η ταυτόχρονη χορήγηση ενός μη στεροειδούς αντιφλεγμονώδους φαρμάκου με φθοροκινολόνη μπορεί να αυξήσει τους κινδύνους διέγερσης και σπασμών του ΚΝΣ."[31]
  • "Η μοξιφλοξασίνη αντενδείκνυται σε άτομα με ιστορικό υπερευαισθησίας στη μοξιφλοξασίνη, σε οποιοδήποτε μέλος της κατηγορίας κινολόνης αντιμικροβιακών παραγόντων ή σε οποιοδήποτε από τα συστατικά του προϊόντος."

Αν και δεν αναφέρεται ως τέτοιο στο ένθετο της συσκευασίας, η ζιπρασιδόνη θεωρείται επίσης αντενδείκνυται, καθώς μπορεί να έχει τη δυνατότητα παράτασης του διαστήματος QT. Η μοξιφλοξασίνη θα πρέπει επίσης να αποφεύγεται σε ασθενείς με μη διορθωμένη υποκαλιαιμία ή ταυτόχρονη χορήγηση άλλων φαρμάκων που είναι γνωστό ότι παρατείνουν το διάστημα QT (αντιψυχωσικά και τρικυκλικά αντικαταθλιπτικά).[32]

Η μοξιφλοξασίνη πρέπει να χρησιμοποιείται με προσοχή σε ασθενείς που πάσχουν από διαβήτη, καθώς η ρύθμιση της γλυκόζης μπορεί να τροποποιηθεί σημαντικά.[32]

ΑλληλεπιδράσειςΕπεξεργασία

Η μοξιφλοξασίνη δεν πιστεύεται ότι σχετίζεται με κλινικά σημαντικές αλληλεπιδράσεις φαρμάκων λόγω αναστολής ή διέγερσης του ηπατικού μεταβολισμού. Επομένως, δεν πρέπει, ως επί το πλείστον, να απαιτεί ειδική κλινική ή εργαστηριακή παρακολούθηση για να διασφαλιστεί η ασφάλειά του.[33] Η μοξιφλοξασίνη έχει πιθανότητα σοβαρής αλληλεπίδρασης με τα ΜΣΑΦ.

Ο συνδυασμός κορτικοστεροειδών και μοξιφλοξασίνης έχει αυξημένες πιθανότητες να οδηγήσει σε τενοντίτιδα και αναπηρία.[34]

Τα αντιόξινα που περιέχουν ιόντα αλουμινίου ή μαγνησίου αναστέλλουν την απορρόφηση της μοξιφλοξασίνης. Φάρμακα που παρατείνουν το διάστημα QT (π.χ. πιμοζίδη ) μπορεί να έχουν πρόσθετη επίδραση στην παράταση του QT και να οδηγήσουν σε αυξημένο κίνδυνο κοιλιακών αρρυθμιών. Ο σταθμισμένος χρόνος προθρομβίνης μπορεί να αυξηθεί ή να μειωθεί σε ασθενείς που έλαβαν βαρφαρίνη.

ΦαρμακολογίαΕπεξεργασία

Μηχανισμός δράσηςΕπεξεργασία

Η μοξιφλοξασίνη είναι αντιβιοτικό ευρέος φάσματος που είναι δραστικό έναντι τόσο των θετικών κατά Gram όσο και των αρνητικών κατά Gram βακτηρίων. Λειτουργεί αναστέλλοντας ένζυμα γυράση DNA, τοποϊσομεράση τύπου II και τοποϊσομεράση IV,[35] απαραίτητα για τον διαχωρισμό του βακτηριακού DNA, αναστέλλοντας έτσι την αντιγραφή των κυττάρων.

ΦαρμακοκινητικήΕπεξεργασία

Περίπου το 52% της από του στόματος ή ενδοφλέβιας δόσης μοξιφλοξασίνης μεταβολίζεται μέσω σύζευξης γλυκουρονίδης και θειικού άλατος. Το σύστημα κυτοχρώματος P450 δεν εμπλέκεται στον μεταβολισμό της μοξιφλοξασίνης και δεν επηρεάζεται από τη μοξιφλοξασίνη.[2] Το η συζευμένη με θειικό μοξιφλοξασίνη (Μ1) αντιπροσωπεύει περίπου το 38% της δόσης και αποβάλλεται κυρίως στα κόπρανα. Περίπου το 14% της από του στόματος ή ενδοφλέβιας δόσης μετατρέπεται σε σύμπλοκα γλυκουρονίδης (Μ2), τα οποία απεκκρίνονται αποκλειστικά στα ούρα. Οι μέγιστες συγκεντρώσεις στο πλάσμα του Μ2 είναι περίπου 40% εκείνες του μητρικού φαρμάκου, ενώ οι συγκεντρώσεις στο πλάσμα του Μ1 είναι, γενικά, μικρότερες από 10% εκείνες της μοξιφλοξασίνης.[31]

Μελέτες in vitro με ένζυμα κυτοχρώματος (CYP) P450 δείχνουν ότι η μοξιφλοξασίνη δεν αναστέλλει τα 80 CYP3A4, CYP2D6, CYP2C9, CYP2C19 ή CYP1A2, υποδηλώνοντας ότι η μοξιφλοξασίνη είναι απίθανο να μεταβάλει αυτά τα ένζυμα των φαρμακοκινητικών φαρμάκων.[31]

Η φαρμακοκινητική της μοξιφλοξασίνης σε παιδιατρικούς ασθενείς δεν έχει μελετηθεί.[31]

Ο χρόνος ημίσειας ζωής αποβολής της μοξιφλοξασίνης είναι 11,5 έως 15,6 ώρες (εφάπαξ δόση, από του στόματος).[36] Περίπου το 45% της στοματικής ή ενδοφλέβιας δόσης μοξιφλοξασίνης απεκκρίνεται ως αμετάβλητο φάρμακο (περίπου 20% στα ούρα και 25% στα κόπρανα). Συνολικά 96 ± 4% της από του στόματος δόσης απεκκρίνεται είτε ως αμετάβλητο φάρμακο είτε ως γνωστοί μεταβολίτες. Η μέση (± SD) φαινόμενη συνολική κάθαρση σώματος και η νεφρική κάθαρση είναι 12 ± 2 L / h και 2,6 ± 0,5 L / h, αντίστοιχα. Η διείσδυση της μοξιφλοξασίνης στο εγκεφαλονωτιαίο υγρό είναι 70% έως 80% σε ασθενείς με μηνιγγίτιδα.[37]

ΙστορίαΕπεξεργασία

Η μοξιφλοξασίνη για πρώτη φορά κατοχυρώθηκε με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας (δίπλωμα ευρεσιτεχνίας Ηνωμένων Πολιτειών) το 1991 από την Bayer AG και πάλι το 1997.[38] Στη συνέχεια, το Avelox εγκρίθηκε από την Υπηρεσία Τροφίμων και Φαρμάκων των ΗΠΑ (FDA) για χρήση στις Ηνωμένες Πολιτείες το 1999 για τη θεραπεία συγκεκριμένων βακτηριακών λοιμώξεων.[6] Κατατασσόμενο στην 140η θέση με τα κορυφαία 200 συνταγογραφούμενα φάρμακα στις Ηνωμένες Πολιτείες για το 2007,[39] το Avelox είχε πωλήσεις ύψους 697,3 εκατομμυρίων δολαρίων παγκοσμίως.[40]

ΠαραπομπέςΕπεξεργασία

  1. 1,0 1,1 1,2 «A Review of New Fluoroquinolones : Focus on their Use in Respiratory Tract Infections». Treat Respir Med 5 (6): 437–65. 2006. doi:10.2165/00151829-200605060-00009. PMID 17154673. 
  2. 2,0 2,1 World Health Organization (2008). Guidelines for the Programmatic Management of Drug-resistant Tuberculosis. World Health Organization. σελίδες 189–. ISBN 978-92-4-154758-1. 
  3. 3,0 3,1 3,2 3,3 3,4 «Moxifloxacin Hydrochloride». The American Society of Health-System Pharmacists. Ανακτήθηκε στις 29 Αυγούστου 2017. 
  4. British national formulary : BNF 69 (69 έκδοση). British Medical Association. 2015. σελίδες 408, 757. ISBN 9780857111562. 
  5. «Moxifloxacin Use During Pregnancy». Drugs.com. Ανακτήθηκε στις 10 Δεκεμβρίου 2017. 
  6. 6,0 6,1 «Details for NDA:021085». DrugPatentWatch. Ανακτήθηκε στις 17 Ιουλίου 2009. 
  7. Fischer, Jnos· Ganellin, C. Robin (2006). Analogue-based Drug Discovery (στα Αγγλικά). John Wiley & Sons. σελ. 501. ISBN 9783527607495. 
  8. World Health Organization model list of essential medicines: 21st list 2019. Geneva: World Health Organization. 2019. WHO/MVP/EMP/IAU/2019.06. License: CC BY-NC-SA 3.0 IGO. 
  9. «Avelox». The American Society of Health-System Pharmacists. Ανακτήθηκε στις 3 Απριλίου 2011. 
  10. «Documents» (PDF). www.accessdata.fda.gov. 
  11. «Press release» (PDF). www.emea.europa.eu. 
  12. «Application letter» (PDF). www.accessdata.fda.gov. 1999. Ανακτήθηκε στις 7 Ιουνίου 2019. 
  13. «Approval of supplements» (PDF). www.accessdata.fda.gov. 2001. Ανακτήθηκε στις 7 Ιουνίου 2019. 
  14. «Application letter» (PDF). www.accessdata.fda.gov. 2004. Ανακτήθηκε στις 7 Ιουνίου 2019. 
  15. «Approval of supplements» (PDF). www.accessdata.fda.gov. 2005. Ανακτήθηκε στις 7 Ιουνίου 2019. 
  16. «Application letter» (PDF). www.accessdata.fda.gov. Ανακτήθηκε στις 7 Ιουνίου 2019. 
  17. «Moxifloxacin: restricted use : MHRA». Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 16 Ιουνίου 2014. 
  18. European Medicines Agency (24 Ιουλίου 2008). «European Medicines Agency recommends restricting the use of oral moxifloxacin-containing medicines» (PDF). Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο (PDF) στις 8 Ιουλίου 2009. Ανακτήθηκε στις 20 Ιουλίου 2009. 
  19. «SYNOPSIS» (PDF). Ανακτήθηκε στις 29 Ιανουαρίου 2009. 
  20. «Adverse drug reaction monitoring of ciprofloxacin in pediatric practice». Indian Pediatr 29 (2): 181–8. February 1992. PMID 1592498. 
  21. «Ofloxacin-induced reversible arthropathy in a child». Journal of Postgraduate Medicine 53 (2): 144–5. 2007. doi:10.4103/0022-3859.32220. PMID 17495385. 
  22. «Center for drug evaluation and research Application number 21-598» (PDF). Food and Drug Administration (FDA). 15 Απριλίου 2005. Ανακτήθηκε στις 21 Ιουλίου 2009. 
  23. Renata Albrecht (28 Ιουλίου 2004). «NDA 21-085/S-024, NDA 21-277/S-019» (PDF). Center for Drug Evaluation and Research. Food and Drug Administration (FDA). Ανακτήθηκε στις 31 Ιουλίου 2009. 
  24. Renata Albrecht (31 Μαΐου 2007). «NDA 21-085/S-036, NDA 21-277/S-030» (PDF). Center for Drug Evaluation and Research. Food and Drug Administration (FDA). Ανακτήθηκε στις 31 Ιουλίου 2009. 
  25. Renata Albrecht (15 Φεβρουαρίου 2008). «NDA 21-085/S-038, NDA 21-277/S-031» (PDF). Division of Special Pathogen and Transplant Products. Food and Drug Administration (FDA). Ανακτήθηκε στις 31 Ιουλίου 2009. 
  26. DEPARTMENT OF HEALTH & HUMAN SERVICES (28 Φεβρουαρίου 2008). «NDA 21-085/S-014, S-015, S-017» (PDF). Food and Drug Administration (FDA). Ανακτήθηκε στις 17 Ιουλίου 2009. 
  27. «Risk for Uveitis With Oral Moxifloxacin». JAMA Ophthalmology online. 2 Οκτωβρίου 2014. 
  28. «Pregnancy Outcomes Following Exposure to Quinolone Antibiotics - a Systematic-Review and Meta-Analysis». Pharm. Res. 35 (5): 109. March 2018. doi:10.1007/s11095-018-2383-8. PMID 29582196. 
  29. «Moxifloxacin: a review of its clinical potential in the management of community-acquired respiratory tract infections». Drugs 59 (1): 115–39. January 2000. doi:10.2165/00003495-200059010-00010. PMID 10718103. 
  30. «www.merck.com» (PDF). 
  31. 31,0 31,1 31,2 31,3 Bayer (Δεκεμβρίου 2008). «AVELOX (moxifloxacin hydrochloride) Tablets AVELOX I.V. (moxifloxacin hydrochloride in sodium chloride injection)» (PDF). Food and Drug Administration (FDA). σελ. 19. Ανακτήθηκε στις 2 Νοεμβρίου 2010. 
  32. 32,0 32,1 «Moxifloxacin». University of Maryland Medical Center. 2009. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 7 Μαρτίου 2009. Ανακτήθηκε στις 22 Ιουλίου 2009. 
  33. Nightingale, Charles H. (2000). «Moxifloxacin, a New Antibiotic Designed to Treat Community-Acquired Respiratory Tract Infections: A Review of Microbiologic and Pharmacokinetic-Pharmacodynamic Characteristics». Pharmacotherapy 20 (3): 245–256. doi:10.1592/phco.20.4.245.34880. PMID 10730681. https://www.medscape.com/viewarticle/409517_8. 
  34. Renata Albrecht (16 Μαΐου 2002). «NDA 21-085/S-012» (PDF). Food and Drug Administration (FDA). Ανακτήθηκε στις 17 Ιουλίου 2009. 
  35. «DNA gyrase, topoisomerase IV, and the 4-quinolones». Microbiol Mol Biol Rev 61 (3): 377–92. 1 September 1997. doi:10.1128/.61.3.377-392.1997. PMID 9293187. PMC 232616. http://mmbr.asm.org/cgi/pmidlookup?view=long&pmid=9293187. 
  36. «Drug card for Moxifloxacin (DB00218)». Canada: DrugBank. 19 Φεβρουαρίου 2009. Ανακτήθηκε στις 3 Αυγούστου 2009. 
  37. Alffenaar J. W. C.; van Altena R.; Bökkerink H. J (2009). «Pharmacokinetics of moxifloxacin in cerebrospinal fluid and plasma in patients with tuberculous meningitis». Clinical Infectious Diseases 49 (7): 1080–2. doi:10.1086/605576. PMID 19712035. 
  38. «Inventors/Applicants». patentlens.net. 3 Οκτωβρίου 2006. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 21 Φεβρουαρίου 2013. Ανακτήθηκε στις 17 Ιουλίου 2009. 
  39. Ed Lamb (1 Μαΐου 2008). «Top 200 Prescription Drugs of 2007». Pharmacy Times. Αρχειοθετήθηκε από το πρωτότυπο στις 7 Φεβρουαρίου 2009. Ανακτήθηκε στις 21 Ιουλίου 2009. 
  40. «EU agency recommends restricting moxifloxacin use». Reuters. 24 July 2008. https://www.reuters.com/article/rbssHealthcareNews/idUSL2453307820080724. Ανακτήθηκε στις 21 July 2009.